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Cannabidiol é um composto da planta Cannabis sativa, também conhecida como maconha. Mais de produtos químicos 80, chamados canabinóides, foram identificados na planta Cannabis sativa. Embora o delta-9-tetraidrocanabinol, ou THC, seja o principal ingrediente ativo, o canabidiol constitui cerca de 40 por cento dos extratos de cannabis e foi analisado para muitos usos distintos. De acordo com a Food and Drug Administration dos EUA, ou o FDA, porque o canabidiol foi analisado como um novo medicamento, os produtos que contêm canabidiol não são definidos como suplementos alimentares. Mas ainda existem produtos rotulados como suplementos dietéticos disponíveis no mercado que contêm canabidiol.

 

O canabidiol tem resultados antipsicóticos. A causa exata para esses efeitos não está clara. No entanto, o canabidiol parece proteger contra a quebra de uma substância química no cérebro que afeta a dor, o humor e a função mental. Evitar a decomposição desse composto e aumentar seus níveis no sangue parece diminuir os sintomas psicóticos relacionados a condições como a esquizofrenia. O canabidiol também pode bloquear alguns dos efeitos indesejáveis ​​do delta-9-tetrahidrocanabinol, ou THC. Além disso, o canabidiol parece diminuir a dor e a ansiedade. O objetivo do artigo a seguir é demonstrar uma atualização sobre a segurança e os efeitos colaterais do canabidiol envolvendo dados clínicos e estudos em animais relevantes.

 

Uma atualização sobre segurança e efeitos colaterais do canabidiol: uma revisão de dados clínicos e estudos relevantes em animais

 

Sumário

 

  • Introdução: Esta pesquisa bibliográfica tem como objetivo ampliar a pesquisa abrangente realizada por Bergamaschi et al. em 2011 sobre a segurança do canabidiol (CBD) e efeitos colaterais. Além de atualizar a literatura, este artigo concentra-se em estudos clínicos e interações potenciais do CBD com outras drogas.
  • Resultados: Em geral, o perfil de segurança favorável freqüentemente descrito do CBD em humanos foi confirmado e ampliado pela pesquisa revisada. A maioria dos estudos foi realizada para tratamento de epilepsia e transtornos psicóticos. Aqui, os efeitos colaterais mais comumente relatados foram cansaço, diarréia e alterações de apetite / peso. Em comparação com outras drogas, usadas para o tratamento dessas condições médicas, o CBD tem um melhor perfil de efeitos colaterais. Isso poderia melhorar a adesão e adesão do paciente ao tratamento. O CBD é frequentemente usado como terapia adjunta. Portanto, mais pesquisas clínicas são necessárias sobre a ação do CBD sobre enzimas hepáticas, transportadores de drogas e interações com outros medicamentos e para ver se isso leva a efeitos positivos ou negativos, por exemplo, reduzindo as doses necessárias de clobazam na epilepsia e, portanto, os efeitos colaterais do clobazam .
  • Conclusão: Esta revisão também ilustra que alguns parâmetros toxicológicos importantes ainda precisam ser estudados, por exemplo, se o efeito do CBD sobre os hormônios. Além disso, mais ensaios clínicos com maior número de participantes e maior tempo de administração crônica do CBD ainda são escassos.
  • Palavras-chave: canabidiol, canabinóides, usos médicos, segurança, efeitos colaterais, toxicidade

 

Introdução

 

Desde há vários anos, outros constituintes farmacologicamente relevantes da planta Cannabis, além da Δ9-THC, têm entrado no foco da pesquisa e da legislação. O mais importante deles é o canabidiol (CBD). Em contraste com Δ9-THC, é não-intoxicante, mas exerce vários efeitos farmacológicos benéficos. Por exemplo, é ansiolítico, anti-inflamatório, antiemético e antipsicótico. Além disso, propriedades neuroprotetoras têm sido demonstradas. Consequentemente, ele pode ser usado em altas doses para o tratamento de uma variedade de condições que variam em distúrbios psiquiátricos, como esquizofrenia e demência, bem como diabetes e náusea.1,2

 

Em doses menores, apresenta efeitos fisiológicos que promovem e mantêm a saúde, incluindo efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e neuroprotetores. Por exemplo, o CBD é mais eficaz do que a vitamina C e E como um antioxidante neuroprotetor e pode melhorar as condições da pele, como a acne.3,4

 

A revisão abrangente dos estudos originais 132 por Bergamaschi et al. descreve o perfil de segurança do CBD, mencionando várias propriedades: a catalepsia não é induzida e os parâmetros fisiológicos não são alterados (frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura corporal). Além disso, as funções psicológicas e psicomotoras não são afetadas negativamente. O mesmo vale para o trânsito gastrointestinal, ingestão de alimentos e ausência de toxicidade para células não transformadas. O uso crônico e altas doses de até 1500 mg por dia têm sido repetidamente demonstrado que são bem tolerados pelos seres humanos.1

 

No entanto, alguns efeitos colaterais foram relatados para o CBD, mas principalmente em estudos in vitro ou em animais. Elas incluem alterações de viabilidade celular, capacidade de fertilização reduzida e inibição do metabolismo hepático de fármacos e transportadores de fármacos (p. Ex., P-glicoproteína) .1 Consequentemente, mais estudos em humanos têm que ser realizados para verificar se esses efeitos também ocorrem em humanos. Nestes estudos, um número suficientemente grande de indivíduos tem que ser matriculado para analisar aspectos de segurança a longo prazo e possíveis interações do CBD com outras substâncias.

 

Esta revisão será baseada nos estudos clínicos mencionados por Bergamaschi et al. e atualizará sua pesquisa com novos estudos publicados até setembro 2016.

 

Insight do Dr. Alex Jimenez

O canabidiol, ou CBD, é um composto de cannabis que acredita-se ter benefícios significativos para a saúde e pode neutralizar a psicoatividade do THC. Como o CBD é não-psicoativo ou menos psicoativo que as cepas dominantes de THC, ele se tornou uma opção de tratamento atraente para pacientes com dor crônica, inflamação, ansiedade, convulsões, psicose e outras condições sem os efeitos colaterais comuns. associado ao THC. Numerosos estudos de pesquisa foram realizados para demonstrar evidências sobre os benefícios para a saúde do canabidiol, ou CBD, no corpo humano.

 

Estudos pré-clínicos relevantes

 

Antes de discutirmos a pesquisa animal relevante sobre os possíveis efeitos do CBD em vários parâmetros, várias diferenças importantes entre a via de administração e a farmacocinética entre os estudos em humanos e em animais devem ser mencionadas. Primeiro, o CBD foi estudado em humanos usando administração oral ou inalação. A administração em roedores geralmente ocorre por injeção intraperitoneal ou por via oral. Segundo, os níveis plasmáticos alcançados por via oral em roedores e humanos podem diferir. Ambas as observações podem levar a concentrações sanguíneas ativas diferentes de CBD.1,5,6

 

Além disso, é possível que os alvos de CBD sejam diferentes entre humanos e animais. Portanto, a mesma concentração sanguínea pode ainda levar a efeitos diferentes. Mesmo que os alvos, aos quais o CBD se liga, sejam os mesmos em ambos os animais estudados e humanos, por exemplo, a afinidade ou duração da ligação do CBD a seus alvos pode diferir e, consequentemente, alterar seus efeitos.

 

O seguinte estudo, que mostrou um efeito positivo do CBD no comportamento obsessivo-compulsivo em camundongos e não relatou nenhum efeito colateral, exemplifica as diferenças farmacocinéticas existentes.5 Quando ratos e humanos recebem a mesma dose de CBD, mais do composto torna-se disponível no camundongo organismo. Essa maior biodisponibilidade, por sua vez, pode causar maiores efeitos de CBD.

 

Deiana et al. administraram 120 mg / kg de CBD por via oral ou intraperitoneal e mediram os níveis plasmáticos máximos.5 O grupo de ratinhos que recebeu CBD oral apresentou níveis plasmáticos de 2.2 μg / ml de CBD. Em contraste, as injeções ip resultaram em níveis plasmáticos máximos de 14.3 μg / ml. A administração de 10 mg / kg de CBD por via oral a seres humanos conduz a níveis sanguíneos de 0.01 μg / ml.6 Corresponde aos níveis sanguíneos humanos de 0.12 μg / ml, quando 120 mg / kg de CBD foi administrado a humanos. Este cálculo foi realizado assumindo a farmacocinética de um composto hidrofílico, para simplificar. Estamos cientes de que os níveis reais do CBD lipofílico variarão.

 

Uma segunda ressalva dos estudos pré-clínicos é que concentrações suprafisiológicas de compostos são frequentemente utilizadas. Isto significa que os efeitos observados, por exemplo, não são causados ​​por uma ligação específica de CBD a um dos seus receptores, mas são devidos a ligação inespecífica após a alta concentração de composto, que pode inativar o receptor ou transportador.

 

O exemplo e os cálculos a seguir demonstrarão isso. Estudos in vitro mostraram que o CBD inibe os transportadores ABC P-gp (glicoproteína P também referida como subfamília B da cassete de ligação ao ATP 1 = ABCB1; 3-100 μM CBD) e Bcrp (Breast Cancer Resistance Protein; também referido como ABCG2 = Subfamília G da cassete de ligação ao ATP 2) .7 Após 3 dias, a expressão da proteína P-gp foi alterada em células de leucemia. Isto pode ter várias implicações, porque vários fármacos antineoplásicos também se ligam a estes transportadores de efluxo ligados à energia e dependentes da energia.1 As concentrações de CBD usadas são suprafisiológicas, no entanto, 3 μM CBD corresponde aproximadamente às concentrações plasmáticas de 1 μg / ml. Pelo contrário, uma dose oral de 700 mg CBD atingiu um nível plasmático de 10 ng / ml.6 Isto significa que para atingir uma concentração plasmática de 1 μg / ml, seria necessário administrar doses consideravelmente mais elevadas de CBD oral. A maior dose já aplicada de CBD foi 1500 mg.1 Consequentemente, mais pesquisas são necessárias, onde o efeito de CBD em transportadores ABC é analisado usando concentrações de CBD de, por exemplo, 0.03-0.06 μM. A razão por trás sugerindo estas concentrações é que os estudos resumidos por Bih et al. no efeito CBD em ABCC1 e ABCG2 em células humanas SF9 mostrou que uma concentração de CBD de 0.08 μM provocou o primeiro efeito.7

 

Utilizando as relações farmacocinéticas mencionadas acima, seria necessário administrar uma dose oral de CBD de 2100 mg CBD para afetar ABCC1 e ABCG2. Usámos 10 ng / ml para estes cálculos e os da Tabela 1,6,8 com base num ensaio com 6 semanas utilizando uma administração oral diária de 700 mg CBD, conduzindo a níveis plasmáticos médios de 6-11 ng / ml, que reflectem as mais realistas Cenário de administração de CBD em pacientes. Que estes níveis parecem ser reprodutíveis, e que a administração crônica de CBD não leva a concentrações sanguíneas médias elevadas, foi mostrado por outro estudo. Uma dose única de 6 mg levou a uma redução da ansiedade e a concentrações médias de CBD no sangue de 600-4.7 ng / ml.17

 

 

Também parece justificado supor que a concentração plasmática média exerce o total dos efeitos observados da CBD, em comparação com o uso de níveis plasmáticos de pico, que só prevalecem por um curto período de tempo. Não obstante, um estudo recente mediu os valores de Cmax para o CBD de 221 ng / ml, 3 h após administração de 1 mg / kg de fentanilo concomitantemente com uma dose oral única de 800 mg CBD.10

 

Interações entre drogas e CBD

 

Enzimas do complexo P450 do citocromo. Este parágrafo descreve a interação do CBD com enzimas gerais (medicamentosas) de metabolização, como aquelas pertencentes à família do citocromo P450. Isso pode ter um efeito para a co-administração de CBD com outras drogas. 7 Por exemplo, o CBD é metabolizado, entre outros, pela enzima CYP3A4. Várias drogas, como o cetoconazol, o itraconazol, o ritonavir ea claritromicina, inibem essa enzima.11 Isso leva a uma degradação mais lenta do CBD e pode, consequentemente, levar a doses mais altas de CBD que são mais ativos farmaceuticamente. Em contraste, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina e fenitoína induzem CYP3A4, causando redução da biodisponibilidade do CBD.11 Aproximadamente 60% de medicamentos prescritos clinicamente são metabolizados via CYP3A4.1 Table 1 mostra uma visão geral do potencial de inibição do citocromo do CBD. Deve ser salientado, no entanto, que os estudos in vitro usaram concentrações suprafisiológicas de CBD.

 

Estudos em ratos mostraram que o CBD inativa as isoenzimas do citocromo P450 a curto prazo, mas pode induzi-las após administração repetida. Isto é semelhante à sua indução pelo fenobarbital, implicando assim a subfamília 2b das isoenzimas.1 Outro estudo mostrou que este efeito foi mediado pela regulação positiva do mRNA para CYP3A, 2C e 2B10, após a administração repetida de CBD.1

 

O hexobarbital é um substrato do CYP2C19, que é uma enzima que pode ser inibida pelo CBD e pode, consequentemente, aumentar a disponibilidade de hexobarbital no organismo.12,13 Estudos também sugerem que este efeito pode ser causado in vivo por um dos metabolitos do CBD.14,15 Geralmente, o metabolito 6a Já demonstrou-se que o -OH-CBD é um indutor de CYP2B10. Também se descobriu que o recorcinol estava envolvido na indução do CYP450. As enzimas CYP3A e CYP2B10 foram induzidas após administração prolongada de CBD em fígados de camundongos, bem como para o CYP1A1 in vitro.14,15 Pelo contrário, o CBD induz o CYP1A1, responsável pela degradação de substâncias cancerígenas como o benzopireno. O CYP1A1 pode ser encontrado no intestino e a maior atividade induzida pelo CBD pode, portanto, impedir a absorção de substâncias cancerígenas na corrente sanguínea e, assim, ajudar a proteger o DNA.2

 

Efeitos sobre a atividade da glicoproteína-P e outros transportadores de drogas. Um estudo recente com camundongos knockout de P-gp, Bcrp e P-gp / Bcrp, onde 10 mg / kg foi injetado subcutaneamente, mostrou que o CBD não é um substrato desses transportadores em si. Isso significa que eles não reduzem o transporte de CBD para o cérebro.16 Esse fenômeno também ocorre com o paracetamol e o haloperidol, que inibem a P-gp, mas não são substratos ativamente transportados. O mesmo vale para a inibição de gefitinib de Bcrp.

 

Essas proteínas também são expressas na barreira hematoencefálica, onde podem extrair drogas como a risperidona. Esta hipótese é uma causa de resistência ao tratamento.16 Além disso, os polimorfismos nesses genes, tornando o transporte mais eficiente, têm sido implicados em diferenças interindividuais na farmacorresistência.10 Além disso, o metabólito da CBD 7-COOH CBD pode ser um potente anticonvulsivante. .14 Será interessante ver se é um substrato da P-gp e altera a farmacocinética dos fármacos coadministrados com o substrato da gp-P.

 

Um estudo in vitro utilizando três tipos de linhagens de células trofoblásticas e placenta ex vivo, perfundidos com 15 μM CBD, encontrou inibição da BCRP levando ao acúmulo de xenobióticos no compartimento fetal.17 BCRP é expresso no lado apical do sinciciotrofoblasto e remove uma ampla variedade de compostos que fazem parte da barreira placentária. Setenta e duas horas de incubação crônica com 25 μM CBD também levaram a alterações morfológicas nas linhagens celulares, mas não a um efeito citotóxico direto. Em contraste, 1 μM CBD não afetou a viabilidade celular e placentária.17 Os autores consideram este efeito citostático. A nicardipina foi utilizada como substrato de BCRP nos estudos in vitro, onde a linhagem de Jar apresentou o maior aumento na expressão de BCRP correlacionada com o maior nível de transporte.

 

O estudo ex vivo utilizou o fármaco antidiabético e a glibenclamida substrato do BCRP.17 Após 2 h de perfusão de CBD, foi observada a maior diferença entre as placentas de CBD e placebo (n = 8 cada). A inibição do CBD da função de efluxo de BCRP no cotilédone da placenta justifica uma investigação adicional da co-administração de CBD com substratos de BCRP conhecidos, tais como nitrofurantoína, cimetidina e sulfasalazina. Neste estudo, uma curva de dose-resposta deve ser estabelecida em indivíduos do sexo masculino e feminino (a absorção de CBD mostrou-se maior em mulheres) porque as concentrações usadas aqui geralmente não são alcançadas pela administração oral ou inalada de CBD. No entanto, o CBD pode acumular-se em órgãos fisiologicamente restritos por meio de uma barreira sanguínea.17

 

Efeitos fisiológicos

 

O tratamento com CBD de até 14 dias (3-30 mg / kg bwip) não afetou a pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal, níveis de glicose, pH, pCO2, pO2, hematócrito, níveis de K + ou Na +, trânsito gastrointestinal, emese ou temperatura retal em estudo com roedores.1

 

Camundongos tratados com 60 mg / kg pc CBD ip por 12 semanas (três vezes por semana) não apresentaram ataxia, cifose, tremor generalizado, marcha balançando, rigidez da cauda, ​​mudanças no comportamento de vocalização ou atividade fisiológica de campo aberto (micção, defecação) .1

 

Efeitos Neurológicos e Neuropsiquiátricos

 

Ansiedade e depressão. Alguns estudos indicam que, sob certas circunstâncias, o efeito ansiolítico agudo do CBD em ratos foi revertido após a administração repetida de CBD no dia 14.2 No entanto, este achado pode depender do modelo animal usado de ansiedade ou depressão. Isto é corroborado por um estudo, onde o CBD foi administrado em um regime agudo e “crônico” (semanas 2), que mediu os efeitos ansiolíticos / antidepressivos, usando modelos comportamentais e operativos (OBX = bulbectomia olfativa como modelo para depressão) .18 os efeitos colaterais observados foram redução da preferência de sacarose, redução do consumo de alimentos e peso corporal nos animais não operados tratados com CBD (50 mg / kg). No entanto, os testes comportamentais (para hiperatividade induzida pelo OBX e anedonia relacionada à depressão e teste de campo aberto para ansiedade) nos animais OBX tratados com CBD mostraram uma resposta emocional melhorada. Usando microdiálise, os pesquisadores também puderam demonstrar níveis elevados de 5-HT e glutamato no córtex pré-frontal de animais OBX. Esta área foi previamente descrita como envolvida na regulação comportamental mal-adaptativa em pacientes deprimidos e é uma característica do modelo animal OBX de depressão. O fato de os níveis de serotonina estarem elevados apenas nos camundongos OBX é semelhante à ação diferencial do CBD em condições fisiológicas e patológicas.

 

Um efeito similar foi previamente descrito em experimentos de ansiedade, onde o CBD provou ser apenas ansiolítico em indivíduos onde o estresse havia sido induzido antes da administração de CBD. Níveis elevados de glutamato têm sido propostos como responsáveis ​​pela rápida ação antidepressiva da cetamina e sua desregulação tem sido descrita em camundongos OBX e pacientes deprimidos. O tratamento crônico com CBD não provocou mudanças comportamentais nos camundongos não operados. Em contraste, o CBD foi capaz de aliviar a funcionalidade afetada de receptores 5HT1A em áreas do cérebro límbico de camundongos OBX.18 e referências nele.

 

Schiavon et al. citam três estudos que usaram a administração crônica de CBD para demonstrar seus efeitos ansiolíticos em ratos cronicamente estressados, que foram mediados principalmente por neurogênese do hipocampo.19 e suas referências Por exemplo, os animais receberam injeções diárias de IP de 5 mg / kg CBD. Aplicando um antagonista do receptor 5HT1A na DPAG (área cinzenta periaquedutal dorsal), ficou implícito que o CBD exerce seus efeitos antipânicos através desses receptores de serotonina. Nenhum efeito adverso foi relatado neste estudo.

 

Psicose e transtorno bipolar. Vários estudos sobre CBD e psicose foram conduzidos.20 Por exemplo, um modelo animal de psicose pode ser criado em camundongos usando o antagonista de NMDAR MK-801. As alterações comportamentais (testadas com o teste de inibição de prepúcio) foram concomitantes à diminuição da expressão de mRNA do gene da subunidade NMDAR GluN1 (GRN1) no hipocampo, diminuição da expressão de parvalbumina (= uma proteína de ligação de cálcio expressa em uma subclasse de interneurônios GABAérgicos ) e maior expressão de FosB / ΔFosB (= marcadores para atividade neuronal). Após os dias 6 do tratamento com MK-801, várias doses de CBD foram injectadas por via intraperitoneal (15, 30, 60 mg / kg) durante 22 dias. As duas doses mais altas de CBD tiveram efeitos benéficos comparáveis ​​ao antipsicótico atípico clozapina e também atenuaram os efeitos do MK-801 nos três marcadores mencionados acima. A publicação não registrou nenhum efeito colateral.21

 

Uma das teorias que tentam explicar a etiologia do transtorno bipolar (THB) é que o estresse oxidativo é crucial em seu desenvolvimento. Valvassori et al. portanto, usou um modelo animal de hiperatividade induzida por anfetamina para modelar um dos sintomas da mania. Os ratos foram tratados por 14 dias com várias concentrações de CBD (15, 30, 60 mg / kg por dia ip). Enquanto o CBD não teve efeito sobre a locomoção, aumentou os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e poderia proteger contra o dano oxidativo induzido pelas anfetaminas nas proteínas do hipocampo e estriado. Nenhum efeito adverso foi registrado neste estudo.22

 

Outro modelo para BD e esquizofrenia é o PPI do reflexo de sobressalto tanto em humanos como em animais, que é perturbado nessas doenças. Peres et al. Listam cinco estudos em animais, onde a maioria 30 mg / kg CBD foi administrada e teve um efeito positivo sobre PPI.NUMX No entanto, existem algumas inconsistências na explicação dos efeitos do CBD sobre PPI como modelo para BD. Por exemplo, o CBD às vezes não alterava a ruptura do PPI induzida pelo MK-20, mas interrompia o PPI sozinho.801 Se esse efeito puder ser observado em experimentos futuros, ele poderia ser considerado um possível efeito colateral.

 

Vício. O CBD, que é não-hídrico, pode reduzir o comportamento de busca de heroína após, por exemplo, a reintegração induzida pela sugestão. Isto foi demonstrado num estudo de auto-administração com heroína animal, em que os murganhos receberam injeções de 5 mg / kg CBD ip. O efeito observado durou semanas 2 após a administração de CBD e pôde normalizar as mudanças observadas após a busca de heroína induzida por estímulo (expressão de AMPA, GluR1 e CB1R). Além disso, o estudo descrito foi capaz de replicar achados anteriores, mostrando nenhum efeito colateral do CBD sobre o comportamento locomotor.23

 

Neuroproteção e neurogênese. Existem vários mecanismos subjacentes à neuroproteção, por exemplo, metabolismo energético (cuja alteração tem sido implicada em vários distúrbios psiquiátricos) e funcionamento mitocondrial adequado.24 Um estudo recente da 1976 não encontrou efeitos colaterais e nenhum efeito de 0.3-300 μg / mg proteína CBD após 1 h de incubação na atividade da monoamina oxidase mitocondrial em cérebros suínos.25 Em suínos recém-nascidos hipo-isquêmicos, o CBD provocou um efeito neuroprotetor, não causou efeitos colaterais e até mesmo levou a efeitos benéficos sobre as funções ventilatória, cardíaca e hemodinâmica.26

 

Um estudo comparando administração aguda e crônica de CBD em ratos sugere um mecanismo adicional de neuroproteção do CBD: Animais receberam ip CBD (15, 30, 60 mg / kg bw) ou veículo diariamente, durante 14 dias. A atividade mitocondrial foi medida no estriado, no hipocampo e no córtex pré-frontal.27 Injeções agudas e crônicas de CBD levaram ao aumento da atividade mitocondrial (complexos IV) e creatina quinase, enquanto nenhum efeito colateral foi documentado. O tratamento crônico com CBD e as doses mais altas de CBD tenderam a afetar mais regiões do cérebro. Os autores hipotetizaram que o CBD alterou o fluxo intracelular de Ca2 + para causar esses efeitos. Como os complexos mitocondriais I e II têm sido implicados em várias doenças neurodegenerativas e também alteraram os níveis de ROS (espécies reativas de oxigênio), que também se mostraram alterados pelo CBD, isso pode ser um mecanismo adicional de neuroproteção mediada por CBD.

 

Curiosamente, foi recentemente demonstrado que os níveis mais elevados de EROs observados após o tratamento com CBD eram concomitantes com níveis mais elevados de mRNA e proteína de proteínas de choque térmico (HSPs). Em células saudáveis, isso pode ser interpretado como uma forma de proteger contra os níveis mais elevados de EROs resultantes de mais atividade mitocondrial. Além disso, foi demonstrado que os inibidores da HSP aumentam o efeito anticancerígeno da CBD in vitro.28 Isto está de acordo com os estudos descritos por Bergamaschi et al., Que também implicam ROS no efeito do CBD na viabilidade celular (câncer), além de, por Por exemplo, vias pró-apoptóticas, como via caspase-8 / 9 e inibição da via da lipoxigenase procarcinogênica.1

 

Outra publicação estudou a diferença da administração aguda e crônica de duas doses de CBD em camundongos sem estresse sobre ansiedade. Já uma administração ip de 3 mg / kg foi ansiolítica a um grau comparável ao 20 mg / kg de imipramina (um inibidor selectivo da recaptação da serotonina [SSRI] habitualmente prescrito para ansiedade e depressão). Quinze dias de administração ip repetida de 3 mg / kg de CBD também aumentaram a proliferação celular e a neurogênese (usando três marcadores diferentes) na zona subventricular e no giro denteado do hipocampo. Curiosamente, a administração repetida de 30 mg / kg também levou a efeitos ansiolíticos. No entanto, a maior dose causou uma diminuição na neurogênese e proliferação celular, indicando dissociação dos efeitos comportamentais e proliferativos do tratamento crônico com CBD. O estudo não menciona efeitos adversos.19

 

Sistema Imunológico

 

Numerosos estudos mostram o papel imunomodulador do CBD em várias doenças, como esclerose múltipla, artrite e diabetes. Esses estudos ex vivo animal e humano foram revisados ​​extensivamente em outros lugares, mas ainda faltam estudos com CBD puro. Muitas vezes combinações de THC e CBD foram usadas. Seria especialmente interessante estudar quando o CBD é pró-inflamatório e sob quais circunstâncias ele é anti-inflamatório e se isso leva a efeitos colaterais (Burstein, 2015: Tabela 1 mostra um resumo de suas ações anti-inflamatórias; McAllister et al. extensa visão geral na Tabela 1 da interação entre efeitos anticancerígenos CBD e sinalização de inflamação) .29,30

 

No caso da doença de Alzheimer (DA), estudos em camundongos e ratos mostraram redução da neuroinflamação beta-amilóide (ligada à redução da interleucina [IL] -6 e ativação microglial) após o tratamento com CBD. Isto levou à melhoria dos efeitos de aprendizagem em um modelo farmacológico da DA. O estudo crónico que queremos descrever mais detalhadamente aqui utilizou um modelo de ratinho transgénico de AD, em que ratinhos 2.5 com um mês de idade foram tratados com placebo ou com doses diárias de CBD oral de 20 mg / kg durante 8 meses (os ratinhos são relativamente velhos este ponto). O CBD foi capaz de impedir o desenvolvimento de um déficit de reconhecimento social nos camundongos transgênicos da DA.

 

Além disso, os elevados níveis de IL-1 beta e TNF alfa observados nos camundongos transgênicos poderiam ser reduzidos aos níveis de WT (tipo selvagem) com tratamento com CBD. Usando análise estatística por análise de variância, isso se mostrou apenas uma tendência. Isso pode ter sido causado pela alta variação no grupo de camundongos transgênicos. Além disso, o CBD aumentou os níveis de colesterol em camundongos WT, mas não em camundongos transgênicos tratados com CBD. Isto foi provavelmente devido ao colesterol já elevado nos camundongos transgênicos. O estudo não observou efeitos colaterais.31 e referências dentro

 

Em ratinhos fêmeas não sujeitos a obesidade com diabetes (NOD), o CBD foi administrado ip durante as semanas 4 (5 dias por semana) a uma dose de 5 mg / kg por dia. Depois que o tratamento com CBD foi interrompido, a observação continuou até que os camundongos tivessem 24 semanas de idade. O tratamento com CBD leva a considerável redução do desenvolvimento de diabetes (32% desenvolveu glicosúria no grupo CBD comparado a 100% em controles não tratados) e a ilhotas mais intactas de células de Langerhans. O CBD aumentou os níveis de IL-10, que, acredita-se, age como uma citocina anti-inflamatória neste contexto. A produção de esplenócitos por IL-12 foi reduzida no grupo CBD e nenhum efeito colateral foi registrado. 32

 

Depois de induzir artrite em ratos utilizando adjuvante de Freund, várias doses de CBD (0.6, 3.1, 6.2 ou 62.3 mg / dia) foram aplicadas diariamente num gel para administração transdérmica durante os dias 4. O CBD reduziu o inchaço das articulações, a infiltração de células imunes. espessamento da membrana sinovial e sensibilização nociceptiva / dor espontânea de maneira dose-dependente, após quatro dias consecutivos de tratamento com CBD. Biomarcadores pró-inflamatórios também foram reduzidos de maneira dose-dependente nos gânglios da raiz dorsal (TNF alfa) e medula espinhal (CGRP, OX42). Nenhum efeito colateral foi evidente e o comportamento exploratório não foi alterado (em contraste com o Δ9-THC, que causou hipolocomoção) .33

 

Migração Celular

 

Embriogênese. Demonstrou-se que o CBD é capaz de influenciar o comportamento migratório no câncer, que também é um aspecto importante da embriogênese.1 Por exemplo, foi recentemente demonstrado que o CBD inibe o Id-1. Proteínas Id-loop-helix Id desempenham um papel na embriogênese e no desenvolvimento normal via regulação da diferenciação celular. Níveis elevados de Id1 também foram encontrados em células tumorais de mama, próstata, cérebro e cabeça e pescoço, que eram altamente agressivas. Em contraste, a expressão de Id1 foi baixa em células tumorais não invasivas. O Id1 parece influenciar o fenótipo das células tumorais por regulação da invasão, transição epitelial para mesênquima, angiogênese e proliferação celular.34

 

Parece existir apenas um estudo que não poderia mostrar um efeito adverso do CBD sobre a embriogênese. Um estudo in vitro poderia mostrar que o desenvolvimento de embriões de duas células não foi interrompido nas concentrações de CBD de 6.4, 32 e 160 nM.35

 

Câncer. Vários estudos foram realizados para estudar os efeitos anticancerígenos do CBD. As ações anti-invasivas do CBD parecem ser mediadas pela sua estimulação TRPV1 e sua ação nos receptores CB. A aplicação intraperitoneal de 5 mg / kg pc CBD a cada 3 dias por um total de 28 semanas, quase reduziu completamente o desenvolvimento de nódulos metastáticos causados ​​pela injeção de células de carcinoma de pulmão humano (A549) em camundongos nude.36 Este efeito foi mediado por sobrerregulação de ICAM1 e TIMP1. Isto, por sua vez, foi causado pela regulação upstream das vias p38 e p42 / 44 MAPK. Os efeitos colaterais típicos da medicação anticâncer tradicional, emese e toxicidade colateral não foram descritos nesses estudos. Consequentemente, o CBD pode ser uma alternativa a outros inibidores da MMP1, como o marimastat e o prinomastat, que demonstraram resultados clínicos decepcionantes devido aos efeitos adversos musco-esqueléticos dessas drogas.

 

Dois estudos mostraram em várias linhagens celulares e em camundongos portadores de tumores que o CBD foi capaz de reduzir a metástase do tumor.34,39 Infelizmente, o estudo in vivo foi descrito apenas em um resumo da conferência e nenhuma via de administração ou doses de CBD foram mencionadas.36 um estudo anterior usou 0.1, 1.0 ou 1.5 μmol / L CBD por 3 dias nas células de câncer de mama agressivas MDA-MB231. O CBD regrediu de forma negativa o Id1 ao nível do promotor e reduziu a agressividade do tumor.40

 

Outro estudo utilizou xenoenxertos para estudar o efeito proapoptótico do CBD, desta vez em células de carcinoma da próstata LNCaP.36 Neste estudo de 5-semana, 100 mg / kg de CBD foi administrado diariamente ip O volume do tumor foi reduzido em 60% e nenhum efeito adverso do tratamento foram descritos no estudo. Os autores assumiram que os efeitos antitumorais observados foram mediados via TRPM8 juntamente com a liberação de ROS e ativação de p53. Deve-se ressaltar, no entanto, que os estudos de xenoenxerto têm limitada validade preditiva para resultados em humanos. Além disso, para realizar esses experimentos, os animais muitas vezes são imunologicamente comprometidos, para evitar reações imunogênicas como resultado da implantação de células humanas nos animais, o que, por sua vez, também pode afetar os resultados.41

 

Outra abordagem foi escolhida por Aviello et al.43 Eles usaram o carcinógeno azoximetano para induzir câncer de cólon em camundongos. O tratamento ocorreu utilizando injecções IP de 1 ou 5 mg / kg CBD, três vezes por semana durante as semanas 3 (incluindo a 1 uma semana antes da administração do carcinogéneo). Após meses 3, o número de focos de criptas aberrantes, pólipos e tumores foi analisado. A alta concentração de CBD levou a uma diminuição significativa dos pólipos e a um retorno aos níveis quase normais da Akt fosforilada (elevação causada pelo carcinógeno) .42 Nenhum efeito adverso foi mencionado no estudo descrito.43

 

Ingestão Alimentar e Efeitos Glicêmicos

 

Estudos em animais resumidos por Bergamaschi et al. mostrou efeitos inconclusivos do CBD na ingestão de alimentos 1: a administração ip de 3-100 mg / kg bw não teve efeito sobre a ingestão de alimentos em ratos e camundongos. Pelo contrário, a indução de hiperfagia pelos agonistas CB1 e 5HT1A em ratos pode ser diminuída com CBD (20 mg / kg bwip). A administração crónica (14 dias, 2.5 ou 5 mg / kg ip) reduziu o ganho de peso em ratos. Este efeito pode ser inibido pela co-administração de um antagonista da CB2R.1

 

Os efeitos positivos do CBD na hiperglicemia parecem ser mediados principalmente pelos efeitos antiinflamatórios e antioxidantes do CBD. Por exemplo, em ratinhos ob / ob (um modelo animal de obesidade), o tratamento com 4 semanas com 3 mg / kg (via de administração não mencionada) aumentou a concentração de HDL-C em 55% e reduziu os níveis de colesterol total em mais de 25%. Além disso, o tratamento aumentou as concentrações de adiponectina e glicogênio hepático.44 e referências.

 

Efeitos endócrinos

 

Concentrações elevadas de CBD (1 mM) inibiram a 17-hidroxilase de progesterona, que cria precursores para a síntese de esteróides sexuais e glucocorticoides, enquanto 100 μM CBD não produziu um experimento in vitro com microssomas testiculares primários.45 Ratos tratados com 10 mg / kg ipbw CBD inibição da oxidação da testosterona no fígado.46

 

Genotoxicidade e Mutagenicidade

 

Jones et al. Mencionam que o 120 mg / kg CBD administrado por via intraperetonial a ratos Wistar Kyoto não mostrou mutagenicidade nem genotoxicidade com base na comunicação pessoal com a GW Pharmaceuticals 47,48 Estes dados ainda não foram publicados. O estudo 2012 com um modelo de rato com epilepsia também pode mostrar que o CBD não influenciou a força de preensão, que o estudo descreve como um "teste putativo para a neurotoxicidade funcional". 48

 

A função motora também foi testada em um rotarod, que também não foi afetado pela administração do CBD. O desempenho do feixe estático, como um indicador da coordenação sensório-motora, mostrou mais pontos no grupo CBD, mas o tratamento com CBD não interferiu na velocidade e capacidade dos animais em completar o teste. Em comparação com outras drogas anticonvulsivantes, esse efeito foi mínimo.48 Infelizmente, não pudemos encontrar mais estudos focados apenas na genotoxicidade por outros grupos de pesquisa, nem em animais nem em humanos.

 

Insight do Dr. Alex Jimenez

Pesquisas clínicas e científicas tentaram mostrar os efeitos do canabidiol, ou CBD, para o tratamento de uma ampla gama de condições, incluindo artrite, diabetes, esclerose múltipla, dor crônica, esquizofrenia, transtorno do estresse pós-traumático, depressão, ansiedade, infecções, epilepsia e muitos outros distúrbios neurológicos. Evidências também descobriram que o canabidiol tem efeitos neuroprotetores e neurogênicos e suas propriedades anticancerígenas estão atualmente sendo investigadas em muitos estudos de pesquisa. Outras evidências sugeriram que o TCC também pode ser seguro e eficaz mesmo em doses mais altas, conforme recomendado por um profissional de saúde.

 

Dados clínicos agudos

 

Bergamaschi et al. listar um número impressionante de estudos agudos e crônicos em seres humanos, mostrando a segurança da CBD para uma ampla gama de efeitos colaterais. Eles também concluem em sua pesquisa que nenhum dos estudos relatou tolerância ao CBD. Já nos 1s, foi demonstrado que o CBD oral (1970-15 mg), a injeção iv (160-5 mg) e a inalação de 30 mg / kg pc CBD não levaram a efeitos adversos. Além disso, a função psicomotora e as funções psicológicas não foram perturbadas. O tratamento com até 0.15 mg de CBD não influenciou os parâmetros fisiológicos (pressão arterial, freqüência cardíaca) nem o desempenho em um teste de aprendizado de pareamento verbal associado.600

 

Fasinu et al. criou uma tabela com uma visão geral dos estudos clínicos em andamento, registrados em Ensaios Clínicos. gov.49 No capítulo seguinte, destacamos estudos clínicos agudos recentes com CBD.

 

Interações entre drogas e CBD

 

O CBD pode inibir o CYP2D6, que também é alvo do omeprazol e da risperidona.2,14 Há também indicações de que o CBD inibe a enzima hepática CYP2C9, reduzindo a metabolização da varfarina e do diclofenaco.2,14 Mais estudos clínicos são necessários para verificar se essa interação justifica uma adaptação das doses utilizadas das drogas coadministradas.

 

O antibiótico rifampicina induz o CYP3A4, levando a concentrações plasmáticas máximas de CBD reduzidas.14 Em contraste, o inibidor CYP3A4, cetoconazol, um medicamento antifúngico, quase duplica a concentração plasmática do pico do CBD. Curiosamente, o omeprazol, inibidor do CYP2C19, usado no tratamento do refluxo gastroesofágico, não afetou significativamente a farmacocinética do CBD.14

 

Um estudo, em que um regime de 6 × 100 mg de CBD diariamente foi co-administrado com hexobarbital em indivíduos 10, constatou que o CBD aumentava a biodisponibilidade e o intervalo de eliminação deste último. Infelizmente, não foi mencionado se este efeito foi mediado através do complexo do citocromo P450.16

 

Outro aspecto, que não foi completamente analisado, é do nosso conhecimento que várias isoenzimas do citocromo não são apenas expressas no fígado, mas também no cérebro. Pode ser interessante pesquisar diferenças específicas de órgãos no nível de inibição do CBD de várias isoenzimas. Além de alterar a biodisponibilidade no plasma global do paciente, essa interação pode alterar os resultados terapêuticos em outro nível. A dopamina e a tiramina são metabolizadas pelo CYP2D6, e o metabolismo do neurosteróide também ocorre por meio das isoenzimas do subgrupo CYP3A.50,51 Estudar a interação do CBD com as enzimas do citocromo P450 neurovascular também pode oferecer novos mecanismos de ação. Pode ser possível que a inibição mediada por CBD2D6 do CBD aumente os níveis de dopamina no cérebro, o que poderia ajudar a explicar os efeitos positivos do CBD nos cenários de dependência / abstinência e poderia apoiar o seu efeito de elevação 5HT (= serotonina) na depressão.

 

Além disso, o CBD pode ser um substrato da UDP glucuronosiltransferase.14 Se esta enzima está de fato envolvida na glucuronidação do CBD e também causa interações medicamentosas clinicamente relevantes em humanos ainda está por ser determinado em estudos clínicos. Geralmente, mais estudos humanos, que monitoram as interações medicamentosas com o CBD, são necessários.

 

Efeitos fisiológicos

 

Em um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo, o CBD foi co-administrado com fentanil intravenoso para um total de 17. Amostras de sangue 10 foram obtidas antes e após 400 mg CBD (anteriormente demonstrado para diminuir o fluxo sanguíneo para áreas límbicas relacionadas) para o desejo de drogas) ou 800 mg pré-tratamento de CBD. Isto foi seguido por uma dose única de 0.5 (Sessão 1) ou 1.0μg / kg (Sessão 2, após 1 semana da primeira administração para permitir a lavagem de fármaco suficiente) intravenosa de fentanilo. Os efeitos adversos e a segurança foram avaliados com as duas formas da Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes de Tratamento (SAFTEE). Esta extensa ferramenta testa, por exemplo, os efeitos adversos do 78 divididos em categorias 23 correspondentes a sistemas de órgãos ou partes do corpo. Os desfechos do SAFTEE foram semelhantes entre os grupos. Nenhuma depressão respiratória ou complicações cardiovasculares foram registradas durante qualquer sessão de teste.

 

Os resultados da avaliação da farmacocinética, para ver se a interação entre as drogas ocorreu, foram os seguintes. As concentrações plasmáticas de pico de CBD dos grupos 400 e 800 mg foram medidas após 4 h na primeira sessão (administração de CBD 2 h após pequeno-almoço ligeiro). O pico de CBD na urina e suas concentrações de metabólitos ocorreram após 6 h no grupo com baixo CBD e após 4 h no grupo com alto CBD. Nenhum efeito foi evidente para o CBD urinário e excreção de metabólitos, exceto na dose mais alta de fentanil, em que a depuração do CBD foi reduzida. É importante ressaltar que a co-administração de fentanil não produziu depressão respiratória ou complicações cardiovasculares durante as sessões de teste e o CBD não potenciou os efeitos do fentanil. Nenhuma correlação foi encontrada entre a dose de CBD e os níveis plasmáticos de cortisol.

 

Vários sinais vitais também foram medidos (pressão arterial, freqüência respiratória / cardíaca, saturação de oxigênio, eletrocardiograma, função respiratória): o CBD não piorou os efeitos adversos (por exemplo, comprometimento cardiovascular, depressão respiratória) do fentanil iv. A co-administração foi segura e bem tolerada, abrindo caminho para o uso de CBD como um potencial tratamento para o vício em opiáceos. As escalas de medidas subjetivas validadas Ansiedade (escala visual analógica [VAS]), PANAS (subescores positivos e negativos) e OVAS (EVA específico de opiáceos) foram administradas em oito pontos de tempo para cada sessão sem quaisquer efeitos principais significativos para o TCC. efeitos subjetivos no humor.10

 

Um estudo holandês comparou efeitos adversos subjetivos de três diferentes cepas de cannabis medicinal, distribuídas através de farmácias, usando VAS. “A escala visual analógica é um dos instrumentos psicométricos mais usados ​​para medir a extensão e a natureza dos efeitos subjetivos e efeitos adversos. Os adjetivos 12 utilizados para este estudo foram: alerta, tranquilidade, confiança, desânimo, tontura, confusão / desorientação, fadiga, ansiedade, irritabilidade, apetite, estimulação criativa e sociabilidade. ”A cepa de CBD alta continha as seguintes concentrações: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Esta linhagem apresentou níveis significativamente mais baixos de ansiedade e desânimo. Além disso, o apetite aumentou menos na alta cepa de CBD. O maior efeito adverso observado foi “fadiga” com uma pontuação de 7 (fora de 10), que não diferiu entre as três linhagens.

 

Efeitos Neurológicos e Neuropsiquiátricos

 

Ansiedade. Quarenta e oito participantes receberam níveis subanxiolíticos (32 mg) de CBD, antes ou depois da fase de extinção em um projeto duplo-cego controlado por placebo de um experimento pavloviano de condicionamento do medo (recordação com estímulo condicionado e contexto após 48 h e exposição para estímulo incondicionado após a reintegração). Condutância da pele (= resposta autonômica ao condicionamento) e medidas de expectativa de choque (= aspectos explícitos) da resposta condicionada foram registradas durante todo o tempo. Entre outras escalas, a Escala de Avaliação do Humor (MRS) e a Escala de Sintomas Bond e Corporal foram utilizadas para avaliar a ansiedade, o humor atual e os sintomas físicos. "CBD dado postextinction (ativo após a fase de consolidação) reforçou a consolidação da aprendizagem de extinção como avaliado pela expectativa de choque." Além dos efeitos de melhoria da extinção CBD na memória condicionada humana aversiva, CBD mostrou uma tendência para alguma proteção contra a reintegração da memória contextual. Nenhum lado / efeitos adversos foram relatados.53

 

Psicose. A revisão de Bergamaschi et al. menciona três estudos humanos agudos que demonstraram o efeito antipsicótico da CBD sem que nenhum efeito adverso fosse observado. Isso vale especialmente para os efeitos colaterais motores extrapiramidais desencadeados pela medicação antipsicótica clássica.1

 

Quinze indivíduos do sexo masculino e saudáveis ​​com exposição prévia mínima a Δ9-THC (<15 vezes) foram testados para CBD afetando os efeitos propsicóticos do Δ9-THC usando ressonância magnética funcional (fMRI) e vários questionários em três ocasiões, em intervalos de 1 mês, após a administração de 10 mg de delta-9-Δ9-THC, 600 mg de CBD ou placebo. A ordem de administração do medicamento foi pseudo-randomizada entre os sujeitos, de modo que um número igual de sujeitos recebeu qualquer um dos medicamentos durante a primeira, segunda ou terceira sessão em um projeto duplo-cego, de medidas repetidas, dentro do sujeito.54 Nenhum efeito do CBD sintomas psicóticos medidos com a subescala de sintomas positivos da PANSS, ansiedade, conforme indexado pelo estado do Inventário de Ansiedade de Traços (STAI) e a subescala de tranqüilização ou calmante da Escala Visual Analógica de Humor (VAMS), em comparação com o grupo de placebo. O mesmo é verdade para uma tarefa de aprendizagem verbal (= desempenho comportamental da memória verbal).

 

Além disso, o pré-tratamento com CBD e subsequente administração de X9-THC pode reduzir os sintomas psicóticos e de ansiedade destes, medidos usando uma escala padronizada. Esse efeito foi causado pela ativação neural oposta de áreas cerebrais relevantes. Além disso, nenhum efeito nas medidas cardiovasculares periféricas, como frequência cardíaca e pressão arterial, foi medido.54

 

Um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo foi conduzido em 16 indivíduos saudáveis ​​não ansiosos usando um desenho dentro do sujeito. Oral Δ9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg ou placebo foi administrado em três sessões consecutivas em intervalos de 1-mês. As doses foram selecionadas apenas para evocar efeitos neurocognitivos sem causar reações tóxicas, físicas ou psiquiátricas graves. O 600 mg CBD correspondeu a níveis sanguíneos totais médios (desvio padrão) de 0.36 (0.64), 1.62 (2.98) e 3.4 (6.42) ng / ml, 1, 2 e 3 h após a administração, respectivamente.

 

Medidas fisiológicas e efeitos sintomáticos foram avaliados antes e na administração de 1, 2 e 3 h pós-droga usando PANSS (um instrumento de classificação de item 30 usado para avaliar sintomas psicóticos, com avaliações baseadas em uma entrevista clínica semi-estruturada gerando resultados positivos, negativos, e domínios de psicopatologia geral), o VAMS autoadministrado com itens 16 (por exemplo, sedação mental ou deficiência intelectual, sedação física ou deficiências corporais, efeitos de ansiedade e outros tipos de sentimentos ou atitudes), o ARCI (Addiction Research Center Inventory; contendo empiricamente Euphoria induzida por drogas, efeitos semelhantes aos estimulantes, eficiência intelectual e energia, sedação, disforia e efeitos somáticos para avaliar os efeitos dos medicamentos e o STAI-T / S, onde os indivíduos foram avaliados quanto ao humor atual e seus sentimentos em geral.

 

Não houve diferenças significativas entre os efeitos do CBD e placebo sobre sintomas psicóticos positivos e negativos, psicopatologia geral (PANSS), ansiedade (STAI-S), disforia (ARCI), sedação (VAMS, ARCI) e o nível de intoxicação subjetiva (ASI, ARCI), onde Δ9-THC teve um efeito pronunciado. Os parâmetros fisiológicos, freqüência cardíaca e pressão arterial, também foram monitorados e não houve diferença significativa entre o grupo placebo e o grupo CBD.55

 

Vício. Um estudo de caso descreve um paciente tratado para retirada de cannabis de acordo com o seguinte regime de CBD: “tratado com 300 mg oral no Dia 1; CBD 600 mg nos Dias 2 – 10 (divididos em duas doses de 300 mg) e CBD 300 mg no Dia 11. ”O tratamento com CBD resultou numa redução rápida e progressiva dos sintomas de abstinência, dissociação e ansiedade, medida com o Desconforto de Abstinência Pontuação, a Lista de Sintomas de Retirada de Maconha, o Inventário de Ansiedade de Beck e o Inventário de Depressão de Beck (BDI, Beck Depression Inventory). As enzimas hepáticas também foram medidos diariamente, mas nenhum efeito foi relatado.56

 

Estudos naturalistas com fumantes inalando cannabis com quantidades variáveis ​​de CBD mostraram que os níveis de CBD não estavam alterando os sintomas psicomiméticos.1 Curiosamente, o CBD foi capaz de reduzir o “querer / gostar” = viés de atenção implícito causado pela exposição à cannabis e estímulos relacionados à comida . O CBD pode trabalhar para aliviar os distúrbios do vício, alterando a saliência atenta dos sinais de drogas. O estudo não mediu mais os efeitos colaterais.57

 

O CBD também pode reduzir os comportamentos de busca de heroína (por exemplo, induzidos por uma sugestão condicionada). Isso foi mostrado nos dados pré-clínicos mencionados anteriormente e também foi replicado em um pequeno estudo piloto duplo-cego com indivíduos dependentes de opióides, que permaneceram abstinentes por 7 dias.52,53 Eles receberam placebo ou 400 ou 800 mg oral CBD em três consecutivos dias. O desejo foi induzido com um paradigma de restabelecimento induzido pelo estímulo (1 h após a administração do CBD). Uma hora após a sessão de vídeo, o desejo subjetivo já estava reduzido após uma única administração de CBD. O efeito persistiu por 7 dias após o último tratamento com CBD. Curiosamente, as medidas de ansiedade também foram reduzidas após o tratamento, ao passo que nenhum efeito adverso foi descrito.23,58

 

Um estudo piloto com indivíduos 24 foi conduzido em um design randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto do uso ad hoc de CBD em fumantes, que desejavam parar de fumar. Pré e pós-teste de humor e desejo dos participantes foi executado. Estes testes incluíram a Escala de Impulsividade Comportamental, IDB, IDATE e a Escala de Gravidade e Dependência. Durante a semana de uso do inalador de CBD, os sujeitos usaram um diário para registrar seu desejo (em uma escala de 1 a 100 = VAS medindo desejo subjetivo momentâneo), os cigarros fumados e o número de vezes que usaram o inalador. O desejo foi avaliado usando o Tiffany Craving Questionnaire (11). No dia 1 e 7, o CO exalado foi medido para testar o status de tabagismo. Sedação, depressão e ansiedade foram avaliadas com a MRS.

 

Ao longo de 1 semana, os participantes usaram o inalador quando sentiram vontade de fumar e receberam uma dose de 400 μg de CBD por meio do inalador (levando a> 65% de biodisponibilidade); isso reduziu significativamente o número de cigarros fumados por ca. 40%, enquanto o craving não foi significativamente diferente nos grupos pós-teste. No dia 7, os níveis de ansiedade para o grupo placebo e CBD não diferiram. O CBD não aumentou a depressão (em contrato com o antagonista seletivo de CB1, rimonabanto). O CBD pode enfraquecer o viés de atenção às dicas de fumar ou pode ter interrompido a reconsolidação, desestabilizando assim as memórias relacionadas com a droga.59

 

Migração Celular

 

De acordo com a nossa pesquisa bibliográfica, atualmente não há estudos sobre o papel do CBD na embriogênese / migração celular em humanos, embora a migração celular desempenhe um papel na embriogênese e o CBD tenha sido capaz de pelo menos influenciar o comportamento migratório no câncer.1

 

Efeitos endócrinos e efeitos glicêmicos (incluindo apetite)

 

Até onde sabemos, não foram realizados estudos agudos que se concentrassem apenas nos efeitos glicêmicos do CBD. Além disso, o único estudo agudo que também mediu o efeito do CBD no apetite foi o estudo que descrevemos acima, comparando diferentes cepas de cannabis. Neste estudo, a cepa com alto teor de CBD provocou menor aumento de apetite em comparação com a cepa somente com THC.52

 

Onze voluntários saudáveis ​​foram tratados com 300 mg (sete pacientes) e 600 mg (quatro pacientes) CBD oral em um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Os níveis de hormônio de crescimento e prolactina permaneceram inalterados. Em contraste, a diminuição normal dos níveis de cortisol pela manhã (medição basal = 11.0 ± 3.7 μg / dl; 120 min após placebo = 7.1 ± 3.9 μg / dl) foi inibida pelo tratamento com CBD (medição basal = 10.5 ± 4.9 μg / dl 120 min após 300 mg CBD = 9.9 ± 6.2 μg / dl; 120 min após 600 mg CBD = 11.6 ± 11.6 μg / dl) .60

 

Um estudo mais recente também utilizou 600 mg oral CBD durante uma semana e comparou indivíduos saudáveis ​​com 24 a pessoas com risco de psicose (n = 32; 16 recebeu placebo e 16 CBD). Os níveis de cortisol sérico foram tomados antes do TSST (Trier Social Stress Test), imediatamente após, bem como 10 e 20 min após o teste. Em comparação com os indivíduos saudáveis, os níveis de cortisol aumentaram menos após TSST nos indivíduos em risco 32. O grupo CBD apresentou níveis de cortisol menos reduzidos, mas as diferenças não foram significativas.61 Deve ser mencionado que esses dados foram apresentados em uma conferência e ainda não foram publicados (até onde sabemos) em um periódico revisado por pares.

 

Estudos crônicos sobre CBD em seres humanos

 

Estudos verdadeiramente crônicos com CBD ainda são escassos. Com frequência, pode-se argumentar que o que os estudos chamam de administração “crônica” de CBD apenas difere do tratamento agudo, devido à administração repetida de CBD. No entanto, também incluímos esses estudos com o tratamento repetido do CBD, porque pensamos que, em comparação com uma dose única de CBD, os regimes de CBD repetidos agregam valor e conhecimento ao campo e, portanto, devem ser mencionados aqui.

 

Interações entre drogas e CBD

 

Um estudo clínico 8 de uma semana de duração, incluindo crianças 13 que foram tratadas para epilepsia com clobazam (dose média inicial de 1 mg / kg pc) e CBD (oral; dose inicial de 5 mg / kg pc aumentada para o máximo de 25 mg / kg bw), mostrou o seguinte. A interação do CBD com as isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19 causou aumento da biodisponibilidade do clobazam, possibilitando a redução da dose do medicamento antiepiléptico, o que, por sua vez, reduziu seus efeitos colaterais.62

 

Estes resultados são corroborados por outro estudo descrito na análise de Grotenhermen et al.63 Neste estudo, as crianças 33 foram tratadas com uma dose diária de 5 mg / kg CBD, que foi aumentada todas as semanas por 5 mg / kg, até um nível máximo de 25 mg / kg. O CBD foi administrado em média com três outras drogas, incluindo clobazam (54.5%), ácido valpróico (36.4%), levetiracetam (30.3%), felbamato (21.2%), lamotrigina (18.2%) e zonisamida (18.2%). A co-administração levou a uma alteração dos níveis sanguíneos de vários medicamentos antiepilépticos. No caso do clobazam, isso levou à sedação, e seus níveis foram posteriormente diminuídos no decorrer do estudo.

 

Efeitos fisiológicos

 

Um primeiro estudo piloto em voluntários saudáveis ​​em 1973 por Mincis et al. administrar 10 mg oral CBD por 21 dias não encontrou quaisquer alterações neurológicas e clínicas (EEG; ECG) .64 O mesmo vale para psiquiatria e exames de sangue e urina. Uma bateria de testes similar foi realizada em 1980, em intervalos semanais para 30 dias com administração diária de CBD por via oral de 3 mg / kg pc, que teve o mesmo resultado.65

 

Efeitos Neurológicos e Neuropsiquiátricos

 

Ansiedade. Estudos clínicos crônicos (que duram mais que algumas semanas) em humanos são cruciais aqui, mas ainda faltam na época da redação desta revisão. Eles esperançosamente lançarão luz sobre as inconsistências observadas em estudos com animais. Estudos crônicos em humanos podem, por exemplo, ajudar a testar se, por exemplo, um efeito ansiolítico sempre prevalece após o tratamento crônico do CBD ou se isso é um artefato do uso de diferentes modelos animais de ansiedade ou depressão.2,18

 

Psicose e transtorno bipolar. Em um estudo aberto de 4-semana, o CBD foi testado em pacientes de Parkinson com sintomas psicóticos. Doses orais de 150-400 mg / dia de CBD (na última semana) foram administradas. Isso levou a uma redução de seus sintomas psicóticos. Além disso, nenhum efeito colateral grave ou sintomas cognitivos e motores foram relatados.66

 

Bergamaschi et al. descrevem um estudo crônico, em que um adolescente com efeitos colaterais graves de antipsicóticos tradicionais foi tratado com até 1500 mg / dia de CBD por 4 semanas. Nenhum efeito adverso foi observado e seus sintomas melhoraram. O mesmo resultado positivo foi registado noutro estudo descrito por Bergamaschi et al., Em que três doentes foram tratados com uma dose inicial de CBD de 40 mg, que foi aumentada para 1280 mg / dia durante 4 semanas.1 A em dupla ocultação, Um ensaio clínico aleatório de CBD versus amisulprida, um antipsicótico potente na esquizofrenia aguda, foi realizado num total de indivíduos 42, que foram tratados durante 28 dias começando com 200 mg de CBD por dia cada.67 A dose foi aumentada gradualmente por 200 mg por dia para 4 × 200 mg de CBD diariamente (total 800 mg por dia) na primeira semana. O respectivo tratamento foi mantido por mais três semanas. Uma redução de cada tratamento para 600 mg por dia foi permitida por razões clínicas, tais como efeitos secundários indesejados após a semana 2. Este foi o caso de três pacientes no grupo CBD e cinco pacientes no grupo amisulpirida. Embora ambos os tratamentos tenham sido efetivos (sem diferença significativa na pontuação total da PANSS), o CBD apresentou o melhor perfil de efeitos colaterais. A amisulprida, que funciona como um antagonista dos receptores dopaminérgicos D2 / D3, é uma das opções de tratamento mais eficazes para a esquizofrenia. O tratamento com CBD foi acompanhado por um aumento substancial nos níveis séricos de anandamida, que foi significativamente associado à melhora clínica, sugerindo inibição da desativação da anandamida via redução da atividade da FAAH.

 

Além disso, os substratos FAAH palmitoiletanolamida e linoleoil-etanolamida (ambos mediadores lipídicos) também foram elevados no grupo CBD. O CBD mostrou menor aumento de prolactina no soro (preditor de galactorreia e disfunção sexual), menos sintomas extrapiramidais medidos com a Escala de Sintomas Extrapiramidais e menor ganho de peso. Além disso, os eletrocardiogramas e os parâmetros sanguíneos de rotina foram outros parâmetros cujos efeitos foram medidos, mas não relatados no estudo. O melhor perfil de segurança do CBD pode melhorar a adesão aguda e a adesão ao tratamento em longo prazo. 67,68

 

Um comunicado de imprensa da GW Pharmaceuticals de setembro 15th, 2015, descreveu pacientes 88 com psicose esquizofrênica resistente ao tratamento, tratados com CBD (além de sua medicação regular) ou placebo. Parâmetros clínicos importantes melhoraram no grupo CBD e o número de efeitos colaterais leves foi comparável ao grupo placebo.2 Table 2 mostra uma visão geral dos estudos com CBD para o tratamento de sintomas psicóticos e seu efeito positivo sobre a sintomatologia e a ausência de efeitos colaterais .69

 

 

O tratamento de dois pacientes por 24 dias com 600-1200 mg / dia CBD, que estavam sofrendo de BD, não levou a efeitos colaterais.70 Além do estudo com dois pacientes mencionados acima, o CBD não foi testado sistematicamente em aguda ou crônica cenários de administração em humanos para BD de acordo com a nossa própria pesquisa de literatura.71

 

Epilepsia. Pacientes com epilepsia foram tratados por 135 dias com 200-300 mg oral CBD diariamente e avaliados a cada semana para alterações na urina e no sangue. Além disso, foram realizados exames neurológicos e fisiológicos, que não mostraram sinais de toxicidade do CBD nem efeitos colaterais graves. O estudo também ilustrou que o CBD foi bem tolerado.65

 

Uma revisão por Grotenhermen e Müller-Vahl descreve vários estudos clínicos com CBD2: 23 pacientes com epilepsia resistente à terapia (por exemplo, síndrome de Dravet) foram tratados por 3 meses com doses crescentes de até 25 mg / kg bw CBD medicação para epilepsia. Além de reduzir a frequência de convulsões em 39% dos pacientes, os efeitos colaterais foram apenas leves a moderados e incluíram redução / aumento do apetite, ganho / perda de peso e cansaço.

 

Outro estudo clínico que durou pelo menos 3 meses com 137 crianças e adultos jovens com várias formas de epilepsia, que foram tratados com o medicamento CBD Epidiolex, foi apresentado na Academia Americana de Neurologia em 2015. Os pacientes sofriam de síndrome de Dravet (16%), síndrome de Lennox-Gastaut (16%) e 10 outras formas de epilepsia (alguns deles eram condições muito raras). Neste estudo, quase 50% dos pacientes experimentaram uma redução na frequência de crises. Os efeitos secundários reportados foram 21% cansaço, 17% diarreia e 16% redução do apetite. Em alguns casos, ocorreram efeitos colaterais graves, mas não está claro se foram causados ​​pelo Epidiolex. Estes foram status epilepticus (n = 10), diarréia (n = 3), perda de peso (n = 2), e danos no fígado em um caso.

 

O maior estudo de CBD conduzido até agora foi um estudo aberto com Epidiolex em pacientes 261 (principalmente crianças, a idade média dos participantes foi 11) que sofrem de epilepsia grave, que não puderam ser tratados suficientemente com medicação padrão. Após meses 3 de tratamento, em que os doentes receberam CBD juntamente com a sua medicação regular, foi observada uma redução mediana da frequência de crises de 45%. Dez por cento dos pacientes relataram efeitos colaterais (cansaço, diarréia e exaustão) .2

 

Após extenso estudo bibliográfico dos ensaios disponíveis realizados até setembro 2016, os efeitos colaterais do CBD foram geralmente leves e infrequentes. A única exceção parece ser um estudo aberto multicêntrico com um total de pacientes 162 com idade de 1 a 30, com epilepsia resistente ao tratamento. Os indivíduos foram tratados durante o ano 1 com um máximo de 25 mg / kg (em algumas clínicas 50 mg / kg) CBD oral, para além da sua medicação padrão.

 

Isso levou a uma redução na frequência de crises. Neste estudo, 79% da coorte experimentou efeitos colaterais. Os três efeitos adversos mais comuns foram sonolência (n = 41 [25%]), diminuição do apetite (n = 31 [19%]) e diarréia (n = 31 [19%]). 72 Deve ser salientado que nenhum grupo de controle existiu neste estudo (por exemplo, placebo ou outra droga). Portanto, é difícil colocar a frequência do efeito colateral em perspectiva. Atribuir os efeitos colaterais ao CBD também não é direto em pacientes gravemente doentes. Assim, não é possível tirar conclusões confiáveis ​​sobre a causa dos efeitos colaterais observados neste estudo.

 

Mal de Parkinson. Num estudo com um total de doentes com 21 Parkinson (sem comorbidade psiquiátrica ou demência) que foram tratados com placebo, 75 mg / dia CBD ou 300 mg / dia CBD num estudo duplo-cego exploratório para 6 semanas, o maior CBD dose mostrou melhora significativa da qualidade de vida, medida com PDQ-39. Esse instrumento de avaliação compreendeu os seguintes fatores: mobilidade, atividades da vida diária, bem-estar emocional, estigma, apoio social, cognição, comunicação e desconforto corporal. Para o fator “atividades da vida diária”, uma possível relação dose-dependente poderia existir entre o grupo de baixa e alta concentração de CBD - os dois grupos de CDBs pontuaram significativamente diferentes aqui. Os efeitos colaterais foram avaliados com o UKU (Udvalg for Kliniske Undersøgelser). Este instrumento de avaliação analisa os efeitos adversos da medicação, incluindo manifestações psíquicas, neurológicas, autonômicas e outras. Usando o UKU e relatórios verbais, nenhum efeito colateral significativo foi reconhecido em nenhum dos grupos de CBD.

 

Doença de Huntington. Quinze doentes sem neurolépticos com doença de Huntington foram tratados com placebo ou com CBD oral (10 mg / kg de peso corporal por dia) durante as semanas 6, num estudo cruzado, aleatorizado, em dupla ocultação. Usando várias variáveis ​​de desfecho de segurança, testes clínicos e o inventário do efeito colateral da maconha, foi demonstrado que não houve diferenças entre o grupo placebo e o grupo CBD nos efeitos colaterais observados.6

 

Sistema Imunológico

 

Quarenta e oito pacientes foram tratados com 300 mg / kg oral CBD, 7 dias antes e até 30 dias após o transplante de células hematopoiéticas alogênicas de um doador não aparentado para tratar leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica em combinação com medidas padrão para evitar GVHD doença hospedeira, ciclosporina e ciclo curto de MTX. A ocorrência de vários graus de GVHD foi comparada com dados históricos de pacientes 108, que receberam apenas o tratamento padrão. Pacientes tratados com CBD não desenvolveram GVHD aguda. Nos meses 16 após o transplante, a incidência de GHVD foi significativamente reduzida no grupo CBD. Os efeitos colaterais foram classificados usando-se a classificação dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0), que não detectou efeitos adversos graves.74

 

Efeitos endócrinos e glicêmicos (incluindo apetite, ganho de peso)

 

Num estudo controlado por placebo, aleatorizado e em dupla ocultação com indivíduos 62 com diabetes tipo 2 não tratado com insulina, os doentes 13 foram tratados com doses orais duas vezes ao dia de 100 mg CBD durante as semanas 13. Isso resultou em níveis mais baixos de resistina em comparação com a linha de base. O hormônio resistina está associado à obesidade e à resistência à insulina. Em comparação com a linha de base, os níveis de péptidos insulinotrópicos dependentes da glucose estavam elevados após o tratamento com CBD. Este hormônio incretina é produzido no duodeno proximal pelas células K e tem efeitos de preservação das células b insulinotrópicas e pancreáticas. O CBD foi bem tolerado nos pacientes. No entanto, com as concentrações comparativamente baixas de CBD utilizadas neste ensaio de fase 2, não foi observada uma melhoria global do controlo da glicemia.40

 

Quando o peso e o apetite foram medidos como parte de uma bateria de medição para efeitos colaterais, os resultados foram inconclusivos. Por exemplo, o estudo mencionado acima, em que crianças 23 com síndrome de Dravet foram tratadas, aumenta assim como diminuições no apetite e no peso foram observadas como efeitos colaterais.2 Um estudo aberto com pacientes 214 que sofrem de epilepsia resistente ao tratamento mostrou diminuição do apetite em casos 32. No entanto, no grupo de análise de segurança, que consiste em indivíduos 162, o 10 mostrou diminuição de peso e o 12 ganhou peso.52 Isso pode ser devido ao fato de que o CBD tem apenas um pequeno efeito nesses fatores, ou o apetite e peso são endpoints complexos influenciada por múltiplos fatores, como dieta e predisposição genética. Ambos os fatores não foram controlados nos estudos revisados.

 

Insight do Dr. Alex Jimenez

Uma das qualidades mais importantes do canabidiol, ou CBD, é a falta de psicoatividade. Quando tomado por conta própria, os consumidores podem experimentar os muitos benefícios para a saúde do CBD sem experimentar as sensações eufóricas comumente conhecidas por serem causadas pelo THC. O canabidiol age diretamente com o sistema endocanabinoide, um sistema essencial no corpo humano com o qual muitos indivíduos podem não estar familiarizados. Quando o CBD se liga aos receptores do sistema endocanabinóide, pode estimular todos os tipos de alterações no corpo humano. A maioria dessas mudanças é benéfica, e estudos de pesquisa continuam revelando usos médicos reais e potenciais para eles.

 

Conclusão

 

Esta revisão poderia substanciar e expandir os achados de Bergamaschi et al. sobre o perfil de segurança favorável da CBD. No entanto, várias áreas da pesquisa da CDB devem ser ampliadas. Primeiro, mais estudos que pesquisam os efeitos colaterais do CBD após a administração crônica real precisam ser conduzidos. Muitos dos chamados estudos de administração crônica, citados aqui, duraram apenas algumas semanas. Em segundo lugar, muitos ensaios foram realizados com um pequeno número de indivíduos apenas. Para realizar uma avaliação geral de segurança, mais indivíduos precisam ser recrutados em futuros ensaios clínicos. Terceiro, vários aspectos de uma avaliação toxicológica de um composto, como estudos de genotoxicidade e pesquisas que avaliam o efeito do CBD sobre os hormônios, ainda são escassos. Especialmente, estudos crônicos sobre o efeito do CBD sobre, por exemplo, a genotoxicidade e o sistema imunológico ainda estão faltando. Por último, estudos que avaliam se as interações medicamentosas com CBD ocorrem em ensaios clínicos têm que ser realizados.

 

Em conclusão, o perfil de segurança da CBD já está estabelecido em uma infinidade de maneiras. No entanto, algumas lacunas de conhecimento detalhadas acima devem ser encerradas por ensaios clínicos adicionais para se obter um composto farmacêutico completamente bem testado.

 

Abreviações Usadas

 

  • AD - Doença de Alzheimer
  • ARCI - Inventário do centro de pesquisa de dependência
  • BD - transtorno bipolar
  • BDI - Inventário de Depressão de Beck
  • CBD - canabidiol
  • HSP - proteína de choque térmico
  • IL - interleucina
  • SENHORA - Escala de classificação de humor
  • PPI - inibição do prepúcio
  • ROS - espécies que reagem ao oxigênio
  • SEGURANÇA - Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes de Tratamento
  • STAI - Inventário de Ansiedade Traço de Estado
  • TSST - Teste de estresse social de Trier
  • UKU - Udvalg for Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Escala Visual de Humor Analógico
  • você é - escalas visuais analógicas

 

Agradecimentos

 

O estudo foi encomendado pela European Industrial Hemp Association. Os autores agradecem a Michal Carus, Diretor Executivo da EIHA, por tornar esta revisão possível, por seu incentivo e dicas úteis.

 

Declaração de Divulgação do Autor

 

EIHA pagou nova-instituto para a revisão. A FG é diretora executiva do IACM.

 

Chiropractic Care Guide to CBD

 

Quiropráticos e profissionais de saúde em todos os lugares se tornaram cada vez mais curiosos sobre os benefícios de saúde do CBD, ou canabidiol. Abaixo, vamos resumir o que é o óleo CBD e também discutiremos seus benefícios para ajudar a orientar os consumidores quanto ao uso do óleo CBD. Incorporar o óleo de CBD na quiropraxia com pacientes que podem se beneficiar de várias vantagens, pode ser uma abordagem inovadora para ajudar a tratar efetivamente uma variedade de problemas de saúde.

 

O que é o óleo CBD?

 

O canabidiol, ou CBD, é um dos compostos disponíveis atualmente com o maior interesse por trás de seu uso, mas é também um dos mais controversos, e consumidores em todo o mundo estão descobrindo seus próprios benefícios para a saúde. O CBD é um canabinóide, um tipo de composto químico 100 encontrado na planta de cannabis, como a maconha e o cânhamo. Encontrado nas flores, sementes e hastes da planta de cannabis, o CBD pode ser extraído da planta como parte de seu óleo de cannabis. Este óleo pode então ser processado em muitos suplementos de CBD que podem ser usados ​​para aumentar o bem-estar e a capacidade do corpo humano de manter o equilíbrio. Quando o óleo CBD é extraído do cânhamo com baixo teor de THC, os produtos resultantes não são psicoativos e seguros para serem usados ​​por qualquer pessoa.

 

Como o CBD é usado em pacientes?

 

Estes produtos de óleo de CBD podem ser administrados a pacientes para ajudá-los a obter saúde e bem-estar, promovendo sono, apetite, metabolismo, reação imunológica e muito mais.

 

Quando os produtos petrolíferos da CBD são utilizados, os canabinóides vegetais ou os fitocanabinóides, como o CBD, são consumidos pelo organismo no local onde se dirigem para a corrente sanguínea e são transportados através do corpo para interagir com receptores específicos de canabinóides no sistema nervoso central e periférico. sistemas.

 

A rede de comunicação neural que emprega esses neurotransmissores canabinóides, conhecida como sistema endocanabinoide, desempenha um papel fundamental no funcionamento normal do sistema nervoso. Os endocanabinóides, como anandamida e 2-AG, funcionam como neurotransmissores, transmitindo mensagens químicas entre as células nervosas em todo o sistema nervoso.

 

Os fitocanabinóides imitam as funções dos canabinóides endógenos ou que ocorrem naturalmente no organismo, como anandamida e 2-AG. As estruturas químicas do CBD e do THC são similares às do 2-AG e da anandamida, permitindo usá-las para controlar o sistema endocanabinoide, a fim de obter efeitos benéficos no organismo.

 

Os produtos petrolíferos da CBD vêm em muitas formas diferentes de consumo, tais como cápsulas, tinturas, pomadas tópicas, vaporizadores, aplicadores orais de óleo de cânhamo puro e muito mais. Esses produtos de uso diário fornecem todos os benefícios do CBD sem nenhuma preocupação com o THC de outras soluções de maconha medicinal.

 

Mas é o CBD Legal?

 

Produtos de cânhamo, como suplementos nutricionais, são lícitos nos EUA desde que sejam fabricados com cânhamo importado. O cânhamo é definido nos EUA como qualquer planta de cannabis contendo 0.3 por cento de THC por peso seco ou menos. Nesses níveis, o THC na mercadoria derivada do cânhamo do CBD é baixo demais para produzir efeitos psicoativos nas pessoas. Como nossos produtos são derivados do cânhamo com baixo teor de THC, eles são legais nos EUA e em mais de países da 40 globalmente. No entanto, sugerimos que você verifique suas leis regionais para descobrir se os produtos petrolíferos da CBD possuem algumas restrições específicas.

 

Insight do Dr. Alex Jimenez

O canabidiol, ou CBD, é um fitocanabinóide que é desprovido de atividade psicoativa e é por isso que tem sido usado para fornecer seus muitos benefícios aos pacientes sem os efeitos colaterais comumente associados ao THC ou à maconha. Muitos profissionais de saúde, incluindo quiropráticos, começaram a utilizar o CBD como parte de seu programa de tratamento. Numerosos estudos demonstraram os muitos benefícios para a saúde do canabidiol, ou CBD. De acordo com o artigo acima, o perfil de segurança favorável do CBD em humanos foi confirmado e ampliado pela pesquisa revisada. O canabidiol, ou CBD, é mais frequentemente utilizado como terapia adjunta, portanto, sua interação com outras drogas e / ou medicamentos requer mais pesquisas.

 

O CBD é seguro para uso em pacientes?

 

O CBD é considerado seguro e não tóxico para os seres humanos, mesmo em grandes quantidades. Pesquisadores realizaram inúmeros estudos sobre o uso de canabidiol, ou CBD, para seus benefícios para a saúde.

 

Em conclusão, o uso de canabidiol, ou CBD, é um tema controverso há muitos anos. No entanto, devido aos seus benefícios para a saúde relatados, mais e mais estudos de pesquisa sobre suas vantagens no corpo humano têm sido conduzidos na tentativa de esclarecer a segurança e eficiência deste composto, bem como discutir detalhadamente seus efeitos colaterais. Além disso, o uso de CBD por profissionais de saúde, incluindo quiropráticos, tornou-se uma nova abordagem de tratamento para uma variedade de problemas de saúde subjacentes. Mais estudos de pesquisa ainda são necessários para concluir os benefícios para a saúde do canabidiol, ou CBD. Informações referenciadas do National Center for Biotechnology Information (NCBI). O escopo de nossas informações é limitado à quiropraxia, bem como a lesões e condições da coluna vertebral. Para discutir o assunto, sinta-se à vontade para perguntar ao Dr. Jimenez ou entre em contato pelo telefone 915-850-0900 .

 

Curated pelo Dr. Alex Jimenez

 

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Tópicos adicionais: Dor nas costas

Dor nas costas é uma das causas mais comuns de incapacidade e dias perdidos no trabalho em todo o mundo. De fato, a dor nas costas tem sido atribuída como a segunda razão mais comum para visitas a consultórios, superada apenas por infecções respiratórias superiores. Aproximadamente 80 por cento da população experimentará algum tipo de dor nas costas pelo menos uma vez ao longo da vida. A coluna é uma estrutura complexa composta de ossos, articulações, ligamentos e músculos, entre outros tecidos moles. Por causa disso, lesões e / ou condições agravadas, como hérnia de discos, pode eventualmente levar a sintomas de dor nas costas. Lesões esportivas ou acidentes automobilísticos geralmente são a causa mais frequente de dor nas costas, no entanto, às vezes, o mais simples dos movimentos pode ter resultados dolorosos. Felizmente, opções alternativas de tratamento, como quiropraxia, podem ajudar a aliviar a dor nas costas através do uso de ajustes espinhais e manipulações manuais, melhorando o alívio da dor.

 

 

 

 

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