Primário Micrroglial no Sistema Nervoso Central

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As células microgliais representam cerca de 10 a 15 por cento de todas as células da glia no corpo humano, que podem ser encontradas no sistema nervoso central (SNC) e desempenham um papel fundamental no cérebro humano. As células microgliais são responsáveis ​​por manter e regular as alterações nas condições fisiológicas e patológicas do SNC, alterando sua morfologia, fenótipo e função. Em um estado fisiológico médio, as células microgliais são continuamente encarregadas de controlar seu ambiente.

 

No entanto, quando a homeostase do cérebro é interrompida, a microglia muda para uma forma de ameba e se torna um fagócito onde eles podem revelar ativamente uma variedade de antígenos. Se a interrupção da homeostase no SNC continuar, as células microgliais serão desencadeadas em um estado muito mais forte, conhecido como priming microglial. Microglia é o "Bruce Banner" do CNS. No entanto, uma vez que eles entram no modo de proteção "Hulk", as micróglias preparadas tornam-se muito mais sensíveis à estimulação e têm uma possibilidade muito mais forte de reagir à estimulação, até mesmo reagindo às células normais.

 

 

A preparação microglial pode se tornar uma faca de dois gumes. Por uma questão de fato, micróglias iniciadas são criadas a partir de diferentes fenótipos de micróglia e os fenótipos são dependentes do contexto, o que significa que estão associados à sequência e duração de sua exposição a diferentes variedades de estímulo em uma variedade de patologias. No artigo abaixo, demonstraremos o efeito do priming microglial no sistema nervoso central (SNC), especialmente em doenças neurológicas.

 

Papel das Células Microgliais no SNC

 

As células microgliais são comumente encontradas no sistema nervoso central (SNC), onde são consideradas um dos tipos mais flexíveis de células cerebrais. As células microgliais são criadas a partir de células precursoras encontradas em mesoderme medula óssea, ou mais especificamente encontrada no saco vitelino mesodérmico, e são divididas em diferentes densidades em várias regiões do cérebro. Como mencionado acima, a microglia permanecerá em um estado dormente quando a homeostase do cérebro permanecer estável.

 

Microglia tem um pequeno corpo celular e ramos morfológicos que se estendem em todas as direções para ajudar a manter e regular a função geral do SNC. Alterações em seu microambiente podem acionar a microglia para um estado "ativado". Pesquisas demonstraram que a microglia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento cerebral e em uma variedade de funções, incluindo poda sináptica e limpar restos de células. Além disso, a microglia cria um sistema de vigilância imune no cérebro humano e controla processos fundamentais associados a uma variedade de patologias, incluindo a depuração e captação de Aβ e proteína tau anormal, bem como a produção de fatores neurotróficos e fatores neuroinflamatórios.  

 

Visão geral da preparação microglial

 

O priming microglial é ativado quando interrupções contínuas no microambiente do cérebro desencadeiam uma resposta microglial muito mais forte em comparação com uma interrupção inicial que simplesmente desencadeia a ativação microglial. As micróglias preparadas no SNC também são muito mais sensíveis a estímulos possivelmente menores. Esse aumento da resposta envolve proliferação microglial, morfologia, fisiologia e marcadores bioquímicos ou fenótipo. No entanto, essas alterações promoverão, em última análise, um aumento na produção de citocinas e mediadores da inflamação, que podem ter um tremendo impacto na plasticidade sináptica, na sobrevivência neurônica, na função cognitiva e comportamental individual. Abaixo está uma visão geral dos efeitos do priming microglial no CNS.  

 

Mecanismos de Preparação Microglial no SNC

 

O microambiente do sistema nervoso central (SNC), por exemplo, é um dos principais fatores que podem afetar as células microgliais. O aumento do estresse oxidativo, a peroxidação lipídica e o dano ao DNA associados ao envelhecimento cerebral podem comumente desencadear a iniciação microglial. Outro fator comum para a iniciação microglial inclui lesão cerebral traumática. Pesquisas demonstraram que a lesão traumática do SNC ativa a microglia e também o desenvolvimento da microglia iniciada.

 

Muitos estudos de pesquisa também mostraram que lesões cerebrais traumáticas focais e difusas aumentam a inflamação no cérebro associada a micróglia e astrócitos. As infecções do SNC também podem desencadear a iniciação microglial, onde os vírus são a principal causa da infecção do SNC. Os vírus de DNA e RNA podem desencadear priming microglial, incluindo microglia e astrócitos. Pesquisas recentes demonstraram que a disfunção do complemento pode alterar a expressão dos receptores do complemento e desencadear a ativação microglial após a ativação contínua após uma variedade de funções, incluindo maturação de sinapses, depuração do produto imune, mobilização hematopoiética de células tronco / progenitoras (HSPC), metabolismo lipídico e regeneração de tecidos.

 

Além disso, estudos de pesquisa demonstraram que há aumento da iniciação da microglia em uma variedade de doenças neurológicas. A título de exemplo, células microgliais com fenótipo morfológico são encontradas em grande número no cérebro humano. Nos últimos anos, estudos sugeriram que a neuroinflamação pode ativar continuamente a microglia e desencadear a iniciação microglial. Além disso, todas as situações mencionadas anteriormente estão intimamente associadas à neuroinflamação. Estudos de pesquisa também demonstraram que a neuroinflamação, assim como detritos microbianos e efeitos metabólicos, estão associados à sensibilização central em doenças neurológicas, como a fibromialgia, também conhecido como "cérebro em chamas".

 

No contexto das situações anteriores mencionadas acima, as micróglias são iniciadas por uma série de estímulos pró-inflamatórios, como lipopolissacarídeo (LPS), proteínas patogenéticas (por exemplo, Aβ), αsinucleína, vírus da imunodeficiência humana (HIV) -Tat, caça mutante , superóxido dismutase mutante 1 e cromogranina A. Há também uma variedade de vias de sinalização e é comum que diferentes tipos de células expressem receptores especiais de reconhecimento de padrões (PRRs) que podem afetar as vias de sinalização inflamatória. Por exemplo, várias vias de sinalização, conhecidas como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), que geralmente podem aumentar no tecido infectado, também podem controlar moléculas microbianas.

 

Além disso, peptídeos ou ácidos nucléicos mal localizados identificados como proteínas mal dobradas através de uma série de vias, conhecidas como padrões moleculares associados ao perigo (DAMPs), também podem causar priming microglial. Receptores do tipo pedágio (TLRs) e receptores de ligação a carboidratos geralmente funcionam nessas vias. Também existem muitos receptores diferentes encontrados na microglia, incluindo receptores desencadeantes expressos em células mielóides (TREM), receptores Fcγ (FcγRs), receptor CD200 (CD200R), receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE), receptores de quimiocinas (CX3CR1, CCR2, CCR4, CXCR5, CCR3 e CXCRXNUMX), que podem ser reconhecidos e misturados com outras vias de sinalização, embora algumas ainda não estejam claras.  

 

Consequências da preparação microglial no CNS

 

Microglia mostra uma baixa taxa de mitose em seu estado normal e uma alta taxa de proliferação após a iniciação microglial, mostrando que a microglia tem a capacidade de afetar a renovação celular e a estimulação pró-inflamação. Com estimulação contínua, as micróglias são ativadas a partir de seu estado de repouso, transformando-se em células microgliais amebóides na morfologia. No entanto, as mudanças na forma da microglia não podem diferenciar as características da ativação microglial e a função da microglia iniciada depende de seus fenótipos associados aos receptores e moléculas que eles criam e reconhecem.

 

Os diferentes tipos de macrófagos teciduais, sob impulso microambiental, são capazes de diferenciar os fenótipos M1 e M2. Primeiro, a polarização do M1, também conhecida como ativação clássica, precisa, em última análise, de misturar o interferon-γ (IFN-γ) com a sinalização TLR4, o que causa a produção de óxido nítrico sintase indutível (iNOS), espécies reativas de oxigênio (ROS), citocinas pró-inflamatórias e, finalmente, reduz a liberação de fatores neurotróficos, causando inflamação com marcadores aumentados do principal complexo de histocompatibilidade II (MHC II), interleucina-1β (IL-1β) e CD68.

 

Além disso, acredita-se que a polarização M2, também conhecida como ativação alternativa, esteja associada ao suporte de tecido na situação de cicatrização de feridas, reduzindo a inflamação e melhorando o reparo tecidual da forma de colágeno. Eles disparam em resposta a IL-4 e IL-13 in vivo. A polarização do M2 é caracterizada pelo aumento da expressão de fatores neurotróficos, proteases, enzimas arginase 1 (ARG1), fator de crescimento transformador-β (TGF-β) IL-10, receptor de sequestrador CD206 e fatores de coagulação, além de melhorar a atividade fagocítica. De fato, atualmente não há limites claros entre as duas polarizações e o fenótipo M1 compartilha muitas características semelhantes com o fenótipo M2.

 

Outro fenótipo da microglia iniciada, conhecido como desativação adquirida, foi descoberto recentemente. Esse novo fenótipo se sobrepõe ao M2 e tem a capacidade de melhorar a recuperação anti-inflamatória e funcional. Além disso, uma pesquisa conduziu análises ultra-estruturais e identificou um fenótipo totalmente novo, conhecido como "microglia escura", que raramente é visto no estado de repouso da célula microglial. A inflamação sistêmica desencadeia a microglia em um estado ativado para promover a recuperação de células e tecidos e alcançar a homeostase. A preparação microglial é, em última análise, a segunda interrupção no microambiente do SNC. 

 

A micróglia preparada é uma faca de dois gumes para a saúde do cérebro. Muitos estudos de pesquisa in vivo e in vitro demonstraram que doenças neurológicas estão associadas à ativação microglial. Os fenótipos inflamatórios da microglia criam fatores neurotóxicos, mediadores e ERO que podem afetar o SNC. As micróglias preparadas desempenham um papel fundamental e benéfico na regeneração, reparo e neurogênese neuronal. As micróglias preparadas também são muito mais sensíveis e respondem muito mais fortemente a lesões cerebrais, inflamação e envelhecimento, além de aumentar a ativação das células microgliais, passando de um fenótipo antiinflamatório potencialmente protetor para um fenótipo destrutivo pró-inflamação, como mostrado em (Figura 1).  

 

 

Nos estágios iniciais da iniciação microglial, a capacidade e a função de fagocitar detritos celulares, proteínas dobradas e meio inflamatório aumentam onde são criadas mais moléculas protetoras, como IL-4, IL-13, IL-1RA e receptores de eliminação. . As alterações podem afetar a cicatrização de feridas e danificar o reparo tecidual, a proteção dos neurônios e a recuperação da homeostase. As micróglias classicamente ativadas (M1) compõem uma grande proporção de todas as micróglias e promovem uma criação aumentada de fatores neurotóxicos, como IL-1β, TNF-α, NO e H2O2 (6), onde mais micróglias são iniciadas imediatamente depois.

 

Essa neuroinflamação aumentada e prolongada causada pela microglia iniciada pode, em última análise, ser associada ao desenvolvimento e agrupamento da proteína tau e Aβ. Além disso, pode levar à perda de neurônios, bem como à diminuição da função cognitiva e da memória, como na doença de Alzheimer. Embora os mecanismos não sejam suficientemente claros, as pessoas chegaram a um acordo de que a microglia iniciada causa uma resposta pró-inflamatória crônica e um ciclo de neurotoxicidade auto-perpetuante. E acredita-se que esse seja o fator chave nos problemas de saúde cerebral, resultando em doenças neurológicas.  

 

A microglia é conhecida como protetora do cérebro e desempenha um papel fundamental na manutenção e também na regulação da homeostase do microambiente do SNC. A estimulação constante faz com que a microglia seja ativada em um estado muito mais forte, conhecido como priming microglial. As células microgliais são o "Banner de Bruce" do SNC. No entanto, uma vez que entram no modo protetor “Hulk”, a microglia preparada torna-se muito mais sensível à estimulação e tem uma possibilidade muito mais forte de reagir à estimulação, mesmo reagindo às células normais. - Dr. Alex Jimenez DC, Insight CCST

 


 

Dieta e Exercício para Doença Neurológica

 

 


 

As células microgliais representam cerca de 10 a 15 por cento de todas as células da glia no corpo humano, que podem ser encontradas no sistema nervoso central (SNC) e desempenham um papel fundamental no cérebro humano. As células microgliais são responsáveis ​​por manter e regular as alterações nas condições fisiológicas e patológicas do SNC. O escopo de nossas informações limita-se a problemas de saúde quiroprática, músculo-esquelética e nervosa, além de artigos, tópicos e discussões sobre medicina funcional. Para discutir melhor o assunto acima, não hesite em perguntar ao Dr. Alex Jimenez ou entre em contato em 915-850-0900 .  

 

Curated pelo Dr. Alex Jimenez  

 


 

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