Depois de aprender os meandros entre a sinalização neuronal e a estimulação hormonal gastrointestinal, agora entendemos como eles influenciam um ao outro. No entanto, precisamos levar em conta o ambiente em que esses processos estão ocorrendo. O paciente está acima do peso ou obeso? Existe uma chance de que a inflamação induzida pelo tecido adiposo influencie a saúde reprodutiva? A neuroinflamação promovida por uma dieta rica em gordura está fortemente associada a um efeito prejudicial na saúde reprodutiva.

Infiltração de macrófagos induzida pela obesidade

Uma dieta rica em gorduras e estilo de vida sedentário associados a tecido adiposo superior níveis, criando um meio inflamatório conhecido como inflamação crônica. De fato, um aumento no tecido adiposo é seguido por uma infiltração progressiva de macrófagos, resultando em um círculo vicioso que leva ao aumento dos níveis de produção de citocinas pró-inflamatórias. 

Além disso, a gordura visceral possui maior concentração de macrófagos do que o tecido adiposo subcutâneo. A ativação de macrófagos é estimulada pelo crescimento de adipócitos e pela produção de proteína quimioatrativa de monócitos-1 (quimiocina MCP-1 ou CCL1). Este processo atrai monócitos e leva à ativação de macrófagos. Além disso, concentrações elevadas de leptina levam ao acúmulo de macrófagos no tecido adiposo e à adesão de macrófagos às células endoteliais. No entanto, a composição corporal do paciente desempenha um papel determinante na ativação dos macrófagos. Estudos mostram que macrófagos de indivíduos magros apresentam um fenótipo M2 que secreta citocinas anti-inflamatórias. Ao contrário, esses indivíduos obesos apresentaram marcadores pró-inflamatórios induzidos por macrófagos como TNF-a, IL-6 e IL-1B.

Além desse mecanismo, o recrutamento de macrófagos nos órgãos teve um efeito impactante na saúde. Por exemplo, o recrutamento de macrófagos no fígado coincide com a resistência à insulina. Um estudo recente mostra que o recrutamento de macrófagos no cérebro foi localizado no hipotálamo de camundongos machos obesos. Além disso, este estudo relatou uma maior taxa de recrutamento de macrófagos em camundongos machos do que em camundongos fêmeas. Este último achado pode explicar por que os homens têm maior propensão à neuroinflamação mediada pela obesidade.

Como combater a obesidade?

O tratamento com medicina funcional começa na detecção do problema. Portanto, a antropometria e a determinação da composição corporal do nosso paciente são essenciais para planejar o tratamento. Com o uso de tecnologia de ponta, com InBody 770 podemos medir depósitos de gordura, teor de água e massa muscular e acompanhar as melhorias.

Imunidade cerebral e reprodução

A neuroinflamação está fortemente associada à ingestão de uma dieta rica em gordura e ao aumento da inflamação sistêmica. A inflamação associada ao tecido adiposo contribui para o aparecimento de doenças como demência ou isquemia cerebral. Além disso, as células imunes residentes no cérebro, microglia, têm a função de manter circuitos padrão e boa plasticidade cortando sinapses. As células microgliais são ativadas em resposta a lesão, doença, infecção, envolvendo sinapses danificadas e secretando citocinas, que podem recrutar células imunes periféricas. Esses mecanismos ocorrem quando os neurônios se comunicam via fractalcina e seu receptor, CX3CR1, com células microgliais. 

No entanto, a inflamação induzida pela obesidade causa duas mudanças significativas na estrutura e função das células microgliais que afetam a saúde redutora. De fato, a obesidade altera a expressão de fractalcina e CX3CR1 inibindo importante comunicação neurônio-microglial. A segunda alteração é a ativação microglial para o fenótipo M1 associado à expressão de IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α. Esse mecanismo é ativado devido a uma alta concentração de tecido adiposo, especificamente o acúmulo de gordura visceral. 

Permeabilidade induzida pela obesidade da barreira hematoencefálica 

A barreira hematoencefálica (BHE) é composta por células endoteliais que expressam proteínas de junção apertada, pericitos intercalados embutidos na membrana basal e espaço perivascular delimitado por pés astrocíticos da glia limitante. As propriedades da BBB conferiram um privilégio imunológico ao SNC até que a permeabilidade da BBB tornou-se mais comum à medida que a pandemia de obesidade evoluiu.

Existem várias teorias de como a obesidade e a permeabilidade da BHE interagem com a inibição dos mecanismos reprodutivos. Uma delas é o aumento dos níveis de citocinas promovido pela obesidade ou DH. Além disso, esse mecanismo ativa a expressão gênica de células gliais e neurônios localizados próximos aos capilares fenestrados. Consequentemente, as células microgliais ativam e iniciam o recrutamento de macrófagos e aumentam a síntese e liberação de citocinas. 

A obesidade é uma doença multifatorial que afeta mais de 30% da população adulta nos Estados Unidos. Apesar de ser um importante problema de saúde pública devido aos seus efeitos nocivos à saúde cardiovascular e metabólica, também resulta em complicações reprodutivas. Além disso, a interação entre sinais de fome, hormônios gastrointestinais, citocinas pró-inflamatórias e circuitos neuronais implica que a saúde reprodutiva não é apenas uma questão reprodutiva. De fato, os problemas reprodutivos devem ser tratados com um tratamento multifacetado que inclui medidas anti-inflamatórias para diminuir os níveis de citocinas, controle de peso e suplementação de antioxidantes. – Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Referências:

Lainez, NM, & Coss, D. (2019). Obesidade, Neuroinflamação e Função Reprodutiva. Endocrinologia, 160(11), 2719-2736. doi.org/10.1210/en.2019-00487

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