Dr. Alex Jimenez, Chiropractor de El Paso
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Melhorando a saúde reprodutiva: reduzindo a neuroinflamação e a obesidade. Parte 2

O crosstalk entre o trato gastrointestinal hormônios que promovem estímulos metabólicos é integrado pelos neurônios anorexígenos proopiomelanocortina (POMC) e neuropeptídeo Y orexígeno (NPY) localizados no hipotálamo. Além disso, esses estímulos metabólicos determinam a síntese e a secreção de orexina pelo hipotálamo, regulando a ingestão alimentar ou a saciedade. Além disso, essas capacidades de controle dos neurônios dependem dos níveis sensoriais de hormônios como a leptina e a insulina. Além disso, POMC e NPY desempenham um papel crucial ao comunicar o estado metabólico aos neurônios envolvidos na reprodução, como os neurônios GnRH e Kisspeptina.

POMC e saúde reprodutiva

POMC promove a sensação de saciedade e regula o consumo de alimentos, diminuindo os sinais de fome. Além disso, é expresso em neurônios localizados no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo mediobasal. Quando a POMC é clivada, ela libera melanocortina anorexígena a-MSH e peptídeo opióide orexigênico b-endorfina (b-END). Um aumento nos níveis de leptina desencadeia esse precursor anorexígeno, resultando em redução da ingestão alimentar eaumento do gasto de energia

Em cérebros de ratos, os neurônios POMC estão intimamente ubicados aos neurônios GnRH, onde podem trocar informações ou possivelmente determinar as funções uns dos outros. De fato, a secreção de a-MSH ativa os neurônios GnRH resultando na secreção de LH. Por outro lado, a secreção de b-END tem uma estreita associação com a inibição de neurônios GnRH e uma redução na secreção de LG.

NPY

O neuropeptídeo Y é um neuropeptídeo orexígeno sintetizado pelos neurônios ARC no hipotálamo. Esse neuropeptídeo é ativado na presença da grelina, hormônio secretado pelo estômago e intestino que promove um sinal de fome que estimula o NPY e aumenta a ingestão de alimentos. Além disso, o NPY sintetiza o ácido g-aminobutírico (GABA), que tem a função de inibir os neurônios POMC. Outro fator essencial para as funções do NPY é sua conexão com a proteína relacionada à Agouti (AgRP), comumente coexpressa em NPY.

Os circuitos reprodutivos e energéticos ainda não estão elucidados, mas modelos animais recentes encontraram efeitos interessantes entre esses mecanismos. Estudos em animais utilizando macacos rhesus ovariectomizados relataram que a administração de NPY estimulou a liberação de GnRH quando localizada. Por outro lado, a administração intracerebroventricular de NPY inibiu os pulsos de LH. 

Sinais metabólicos: insulina, adiponectina e leptina

A insulina é um hormônio anabólico que regula o crescimento celular e o metabolismo pela captação de glicose. A maioria dos estudos em animais usa camundongos com receptores de insulina knockdown específicos do cérebro, o que tem um resultado consistente: infertilidade devido a baixos níveis de LH. Além disso, ovelhas diabéticas que intervieram com insulina mostraram um aumento na pulsatilidade do LH. Por outro lado, foi relatado que os neurônios GnRH possuem receptores de insulina que não alteram o desenvolvimento puberal quando derrubados. Portanto, vários estudos concluíram que a insulina pode interagir com o GnRH no nível pituitário.

Adiponectina

A adiponectina é conhecida por seus efeitos anti-inflamatórios e protetores. É sintetizada e secretada pelo tecido adiposo e sua presença coincide com aumento da sensibilidade à insulina, gasto energético e redução da gliconeogênese hepática. Além disso, níveis mais elevados de adiponectina correlacionam-se negativamente com o IMC. Além disso, níveis mais altos de adiponectina são relatados em mulheres do que em homens. Em modelos animais, camundongos nulos de adiponectina apresentaram disfunção reprodutiva, recuperação reduzida de oócitos, ciclo estral interrompido. Além disso, este estudo encontrou um número elevado de folículos atrésicos e foliculogênese tardia prejudicada com menor concentração de estradiol e FSH, mas elevação de LH e testosterona. 

Leptina

Os adipócitos também secretam leptina como fator de saciedade para regular a ingestão de alimentos, criando um sinal que viaja para o cérebro. Além disso, parece ter uma forte ligação com a saúde reprodutiva, uma vez que camundongos ob/ob, tanto machos quanto fêmeas, são inférteis. No entanto, quando esses camundongos são tratados com leptina, ela restaura sua capacidade de reprodução. 

Outro fator crítico observado neste modelo animal é que camundongos ob/ob mostram uma puberdade de início tardio e bloqueou o aumento de LH induzido por estradiol.

É claro que o equilíbrio hormonal quente depende apenas das vias de produção, transporte, sensibilidade e desintoxicação, mas também depende do ambiente que nosso corpo fornece para esses mecanismos. O intrincado circuito do eixo HPG permite uma interação neuronal que atrasa, promove ou inibe os mecanismos de reprodução. – Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

Referências:

Lainez, NM, & Coss, D. (2019). Obesidade, Neuroinflamação e Função Reprodutiva. Endocrinologia160(11), 2719-2736. doi.org/10.1210/pt.2019-00487

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