Neurologia funcional: névoa cerebral na meia-idade e doença de Alzheimer?

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Quantas vezes você tem dificuldade em lembrar seus compromissos? Tornou-se mais difícil para você aprender coisas novas? Com que frequência você acha que tem algo que precisa ser feito? Ou ainda, com que frequência você se sente mais suscetível à dor? Pesquisas demonstraram que o nevoeiro cerebral pode estar associado à doença de Alzheimer. No artigo a seguir, discutiremos como os marcadores inflamatórios sistêmicos da meia-idade foram associados ao volume cerebral tardio.  

 

Marcadores inflamatórios sistêmicos na meia-idade estão associados ao volume cerebral tardio

 

Abstrato

 

  • Objetivo: Para esclarecer a relação temporal entre inflamação sistêmica e neurodegeneração, examinamos se um nível mais alto de marcadores inflamatórios circulantes durante a meia-idade estava associado a menores volumes cerebrais no final da vida, usando um grande estudo de coorte prospectivo biracial.
  • Métodos: Os níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios sistêmicos (fibrinogênio, albumina, contagem de glóbulos brancos, fator de von Willebrand e fator VIII) foram avaliados na linha de base em participantes do 1,633 (idade média de 53 [5] anos, 60% do sexo feminino, 27% afro-americanos) no estudo Risco de aterosclerose em comunidades. Usando todos os marcadores inflamatórios 5, um escore composto de inflamação foi criado para cada participante. Avaliamos a memória episódica e os volumes cerebrais regionais, usando a 3T MRI, 24 anos depois.
  • Resultados: Cada aumento do DP no escore composto da inflamação na meia-idade foi associado à ventrículo maior 1,788 mm3 (p = 0.013), hipocampo 110 mm3 menor (p = 0.013), occipital 519 mm3 menor (p = 0.009) e região de assinatura da doença de Alzheimer 532 mm3 menor (p = 0.008) p = 0.046) e memória episódica reduzida (p = 24) 4 anos depois. Comparados aos participantes sem marcadores inflamatórios da meia idade elevados (quartil 3th), os participantes com elevações nos marcadores 5 ou mais apresentaram, em média, volumes menores na região assinatura do hipocampo e na doença de Alzheimer do XNUMX%. A associação entre inflamação na meia-idade e volume cerebral tardio foi modificada por idade e raça, em que participantes mais jovens e brancos com níveis mais altos de inflamação sistêmica durante a meia-idade tiveram maior probabilidade de mostrar volumes cerebrais reduzidos posteriormente.
  • Conclusões: Nossas descobertas prospectivas fornecem evidências do que pode ser um papel contributivo precoce da inflamação sistêmica na neurodegeneração e no envelhecimento cognitivo.

 

Introdução

 

Embora níveis elevados de marcadores inflamatórios tenham sido encontrados no sangue, 1 CSF, 2 e parênquima cerebral3 de indivíduos com comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer (DA), ainda não está claro se esse estado inflamatório aumentado está causando mudanças neurodegenerativas. Se a inflamação sistêmica de baixo grau desempenhar um papel causal na DA e em outras doenças neurodegenerativas, seria de esperar que uma resposta inflamatória aumentada durante a meia-idade aumente o risco de alterações patológicas do cérebro muito mais tarde. Embora estudos transversais tenham demonstrado uma ligação entre marcadores inflamatórios elevados e volume cerebral reduzido em adultos mais velhos, 4, –7, ainda não está claro se a inflamação sistêmica durante a meia-idade, antes do início de alterações neurológicas significativas relacionadas à idade e à doença, está associada com perda de volume cerebral mais tarde na vida.  

 

O objetivo do presente estudo foi examinar como os marcadores plasmáticos da inflamação na meia-idade se relacionam com o volume cerebral tardio em uma amostra da comunidade biracial de adultos mais velhos. Para esse fim, examinamos a relação entre os marcadores de inflamação sistêmica 5 medidos durante a meia-idade e as medidas de ressonância magnética do volume cerebral regional 24 anos mais tarde, na coorte do estudo ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities). Testamos a hipótese de que uma maior inflamação sistêmica na meia-idade está associada a menores volumes cerebrais nas regiões mais suscetíveis à atrofia relacionada à DA e à redução da memória episódica na idade adulta. Com base em evidências transversais sugerindo que raça, sexo e idade podem modificar a associação entre marcadores inflamatórios e volume cerebral, o 5,8,9, o estudo atual, também examinou os efeitos modificadores de cada uma dessas características demográficas.  

 

Métodos

 

População do estudo. O estudo ARIC, um estudo prospectivo em andamento realizado na comunidade, matriculou adultos de meia-idade 15,792 (anos de idade 45-65 na linha de base). Os participantes do 10 foram selecionados por amostragem probabilística nas comunidades 4 dos EUA: Washington County, Maryland; Condado de Forsyth, Carolina do Norte; subúrbios do noroeste de Minneapolis, Minnesota; e Jackson, Mississippi. Após a visita de linha de base no 1987 – 1989 (visita 1), os participantes foram vistos em mais visitas do 3, com um intervalo de aproximadamente 3 anos até o 1996 – 1998 (visita 4) e na quinta visita em 2011 – 2013 (visita 5).  

 

Na visita 5, um subconjunto de participantes do 1,978 foi selecionado para realizar exames de ressonância magnética cerebral. Os participantes do 11 foram selecionados para submeter-se a uma ressonância magnética cerebral com base na participação anterior no Estudo Auxiliar de RM do Cérebro ARIC e em critérios padrão de exclusão de segurança. Além disso, todos os participantes com evidência de comprometimento cognitivo na visita 5 e uma amostra aleatória estratificada por idade de participantes sem evidência de comprometimento cognitivo foram recrutados. A taxa de participação entre os indivíduos elegíveis selecionados para a ressonância magnética cerebral foi de aproximadamente 81%. Uma descrição detalhada da estratégia de amostragem por ressonância magnética é fornecida no e-Methods em Neurology.org. Foram excluídos os participantes com baixa qualidade de imagem (n = 6), doença neurológica (acidente vascular cerebral, esclerose múltipla) (n = 80), falta de dados de biomarcadores inflamatórios (n = 38), covariáveis ​​ausentes (n = 215) e outras que branco ou afro-americano (n = 6). Os participantes que preencheram os critérios para demência (5%, n = 83) foram excluídos das análises primárias.  

 

Aprovações de protocolo padrão, registros e consentimentos de pacientes. O protocolo de estudo da ARIC foi aprovado pelos conselhos institucionais de revisão em cada centro participante. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido em cada visita de estudo.  

 

Marcadores inflamatórios. Os níveis plasmáticos de reagentes de fase aguda 4 - fibrinogênio, albumina, fator de von Willebrand (VWF) e fator VIII (FVIII) - e a contagem de leucócitos (WBC) foram usados ​​para medir a inflamação sistêmica.12 Usando protocolos padrão, os técnicos do estudo desenharam sangue em jejum, amostras centrifugadas e congelou as amostras de sangue no plasma a −70 ° C até que as amostras fossem analisadas.13 Fibrinogênio (mg / dL), albumina (g / dL), VWF (% do padrão) e atividade do FVIII (% de padrão) medidos na visita 1 foram analisados ​​em um laboratório de pesquisa ARIC de acordo com um protocolo padronizado. A contagem de leucócitos 13,14 foi determinada a partir de sangue anticoagulado usando um contador automático de partícula Coulter dentro das horas 24 após a punção venosa. Testes repetidos revelaram coeficientes de variação entre ensaios abaixo de 8% para fibrinogênio, albumina, FVIII e WBC, e 17% –19% para VWF.15,16  

 

RM do cérebro. Os exames de ressonância magnética foram realizados com um scanner 3T MRI. Obteve-se o eco rápido gradiente preparado para magnetização (MPRAGE), eco recordado axial T11 *, recuperação axial axial T2, recuperação de inversão atenuada por fluido axial T2 e seqüências de imagens de tensores de difusão axial. O Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) foi usado para medir o volume cerebral das sequências MPRAGE.17 Volume total do cérebro e ventricular, volume lobar (frontal, temporal, parietal, occipital), volume da região de assinatura da DA (ou seja, o volume combinado da região AD) volume do parahipocampo, entorrinal, lóbulos parietais inferiores, hipocampo e precuneus), volume do hipocampo 18 e volume intracraniano total foram avaliados para o presente estudo.  

 

Memória episódica. A memória episódica foi avaliada na visita 5, concomitantemente à ressonância magnética cerebral, usando o teste de recuperação de palavras retardadas (DWR). O DWR é um teste que exige que os participantes aprendam e recuperem uma lista de palavras 10 após um período de atraso.19 Os participantes foram pontuados com base no número total de palavras recuperadas corretamente.  

 

Covariáveis. Raça, sexo, anos de escolaridade alcançados (menos do que o ensino médio, ensino médio / Desenvolvimento de Equivalência Geral / escola profissionalizante ou qualquer faculdade), tabagismo (atual / anterior / nunca), consumo médio de álcool semanal (gramas) e anterior diagnóstico de câncer foi autorrelatado. Um esfigmomanômetro aleatório zero foi usado para calcular a pressão arterial diastólica e sistólica sentada. A segunda e a terceira medições da pressão arterial foram calculadas para as análises atuais. A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica> 140 mm Hg, pressão arterial diastólica> 90 mm Hg ou uso de medicação hipertensiva. O índice de massa corporal foi calculado usando altura e peso registrados (kg / m2). A doença cardíaca coronária foi definida como bypass coronário autorreferido, angioplastia com balão, angioplastia de uma ou mais artérias coronárias ou infarto do miocárdio. Os medicamentos usados ​​nas 2 semanas anteriores foram registrados. A presença de condições inflamatórias crônicas (por exemplo, artrite, lúpus, gota) foi avaliada pelo autorrelato do paciente de diagnóstico médico na visita 4. História de uso regular de medicamentos anti-inflamatórios (por exemplo, antiinflamatórios não esteroides, medicamentos para artrite) foi avaliada na visita 5. Todas as outras variáveis ​​foram avaliadas na visita 1. O diagnóstico de demência foi julgado na visita 5 por um comitê de especialistas usando dados cognitivos, de imagem e funcionais.20  

 

O colesterol total e os triglicerídeos foram medidos por métodos enzimáticos, 21,22 e lipoproteína de baixa densidade pela equação de Friedewald. A glicose sérica 23 foi mensurada pelo método da hexoquinase. O diabetes foi definido como glicemia de jejum ≥126 mg / dL ou glicemia sem jejum ≥200 mg / dL, uso atual de medicamentos para diabetes ou insulina ou relato participante de diabetes diagnosticada pelo médico. O genótipo APOE (alelos 0, 1 ou 2 ε4) foi avaliado usando o ensaio TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).  

 

Análise estatística. Examinamos a inflamação sistêmica como uma medida de exposição contínua e categórica. Um escore Z composto de inflamação contínua foi criado usando os marcadores inflamatórios 5. A contagem de leucócitos foi transformada em log para corrigir a assimetria. Cada biomarcador inflamatório foi convertido em um escore Z padronizado, de modo que a média do grupo fosse zero com um DP de 1. A média dos escores Z 5 foi calculada para gerar um escore Z composto por inflamação. Como a albumina diminui em resposta à inflamação, os valores da albumina foram multiplicados por −1 antes de serem incluídos no escore Z composto. Com poucas exceções, as intercorrelações entre marcadores inflamatórios estavam dentro de uma faixa ideal, entre 0.2 e 0.4; as correlações item-teste da pontuação composta, cargas fatoriais dos componentes principais e α de Cronbach (0.61) foram satisfatórias para nossos propósitos (tabela e-1). Para cada participante, também criamos uma medida categórica de inflamação sistêmica, calculando o número de escores Z do marcador inflamatório no quartil mais alto (≥75% lado a lado) e tricotomizando esse número (0, 1 – 2 ou 3 – 5).  

 

As características dos participantes foram comparadas usando uma análise de variância ou testes χ2. A regressão linear multivariável foi utilizada para avaliar a associação entre variáveis ​​de inflamação contínua e categórica e medidas de volume cerebral e memória episódica. As análises de volume cerebral foram ajustadas para o volume intracraniano total e todas as análises incluíram as covariáveis ​​descritas na seção anterior. Termos de interação ou estratificação foram utilizados para avaliar os efeitos modificadores da idade, raça e sexo.  

 

As análises de sensibilidade foram realizadas excluindo participantes que relataram o uso regular de medicamentos anti-inflamatórios durante o acompanhamento e incluindo participantes que preencheram os critérios para demência. Para todas as análises, pesos de amostragem foram incorporados para levar em conta a estratégia de amostragem de IRM do cérebro ARIC. Assim, todos os resultados representam estimativas para toda a população do estudo da visita 5 do ARIC. Como as associações entre marcadores de inflamação e regiões específicas de interesse (ROIs) estão correlacionadas, não ajustamos para comparações múltiplas. Um valor de p bilateral <2 designou significância estatística. Todas as análises foram conduzidas usando Stata Versão 0.05 (StataCorp, College Station, TX).  

 

Resultados

 

Estudar as características da população. Um total de participantes do 1,633 (idade média da linha de base 52.8 [5.3] anos, 27% de afro-americanos, 60% de mulheres, 46% de faculdade ou nível profissional) foram incluídos na amostra de estudo. O tempo entre a avaliação inicial e a ressonância magnética de acompanhamento foi de 24 (1) anos; a idade média no seguimento foi de 76.5 (5.4) anos. Conforme mostrado na tabela 1, uma pontuação maior no composto de inflamação na linha de base foi associada à idade mais avançada, sexo feminino, raça afro-americana e aumento dos níveis de vários fatores de risco cardiovascular.  

 

 

Marcadores inflamatórios e volume cerebral. Cada aumento SD na pontuação composta de inflamação no início do estudo foi associado a um volume de região de assinatura de AD menor de 532 mm3 (intervalo de confiança de 95% [CI] -922 a -141), um volume de lobo occipital menor de 519 mm3 (CI -906 a -132) , um volume hipocampal menor de 110 mm3 (CI −196 a −24) e um volume ventricular 1,788 mm3 maior (CI 371 a 3,205) no acompanhamento (tabela 2). Descobrimos que o efeito estimado de um aumento de 1 DP no escore composto de inflamação durante a meia-idade no lobo occipital, volume ventricular e hipocampal é semelhante ao efeito associado à posse de um único alelo APOE ε4 em nossas análises de regressão multivariável. Nenhuma associação foi encontrada para o volume total do cérebro, lobo frontal, lobo temporal ou lobo parietal (ps> 0.071). Nossos achados não mudaram significativamente após a exclusão dos participantes que usaram regularmente medicação antiinflamatória durante o período de acompanhamento (tabela e-2) e após a inclusão dos participantes que preencheram os critérios para demência na visita 5 (tabela e-3). Para fins descritivos, as associações entre marcadores inflamatórios individuais e o volume da região de assinatura da AD são fornecidas na tabela e-4.  

 

 

Uma avaliação da tendência linear revelou que, em comparação com indivíduos com 0 biomarcadores inflamatórios elevados (≥75º%) na linha de base (referência), aqueles com 1–2 e 3–5 biomarcadores elevados tinham região de assinatura AD inferior (tendência de p = 0.001), lobo occipital (p tendência = 0.007) e volume hipocampal (p tendência = 0.041) 24 anos depois (figura 1). Em comparação com o grupo de referência, os participantes com 3 ou mais marcadores elevados demonstraram 5.3% menores volumes da região de assinatura da DA, 5.7% menores volumes do lobo occipital e 4.6% menores volumes do hipocampo, em média. No entanto, este padrão não foi estatisticamente suportado para o volume total do cérebro, ventricular, lobo frontal, lobo temporal e lobo parietal (tendências p> 0.072).

   

Os efeitos modificadores da idade, raça e sexo. Uma interação de pontuação composta de idade por inflamação significativa foi encontrada para a região de assinatura da DA, lobo occipital e volume do hipocampo (tabela 2). Como uma reversão da associação foi observada aos 60 anos (figuras 2, e-1 e e-2), estratificamos a amostra em subgrupos de meia-idade jovem e meia-idade (<60 / ≥ 60). Conforme exibido na tabela 2, as associações entre maior pontuação composta de inflamação na meia-idade e menor região de assinatura de AD, lobo occipital e volume do hipocampo no acompanhamento foram significativamente mais fortes entre os participantes que tinham 60 anos ou menos no início do estudo em comparação com aqueles que tinham mais de 60 anos Uma interação marginal de pontuação composta de raça por inflamação foi encontrada para o volume do lobo occipital, em que uma pontuação composta de inflamação de meia-idade mais alta foi associada com menor volume do lobo occipital entre os participantes brancos, mas não afro-americanos (tabela 3). Não foram encontradas interações com sexo (tabela e-5).  

 

 

Marcadores inflamatórios e memória episódica. A memória episódica tardia, que foi associada ao hipocampo e ao volume da região de assinatura da DA após o controle da idade (rs parcial> 0.21, ps <0.001), foi reduzida entre os participantes com níveis mais elevados do escore composto de inflamação. Cada aumento de SD no escore composto de inflamação foi associado a um decréscimo de desempenho de SD de −0.08 no DWR após o ajuste para covariáveis ​​(IC −0.15 a 0.00; p = 0.046). Da mesma forma, um número maior de biomarcadores inflamatórios elevados no início do estudo foi associado ao desempenho reduzido de DWR (tendência de p = 0.009; figura 1).  

 

Discussão

 

Usando uma grande amostra da comunidade, demonstramos que um nível mais alto de marcadores inflamatórios sistêmicos medidos durante a meia-idade está independentemente associado a menor volume cerebral regional e menor memória episódica 24 anos mais tarde em adultos mais velhos sem demência. Da mesma forma, os participantes que tiveram elevações em um número maior de marcadores inflamatórios 5 durante a meia-idade apresentaram volumes cerebrais regionais mais baixos e memória episódica reduzida no final da vida, de maneira dose-resposta. Para várias regiões do cérebro, incluindo o hipocampo, o efeito de um aumento do 1 SD no escore composto da inflamação na meia-idade foi comparável ao de possuir um único alelo APOE ε4 durante a vida adulta. Enquanto a idade e a raça modificaram modestamente a relação entre a inflamação da meia-idade e o volume cerebral regional da vida adulta, o efeito modificador do sexo relatado anteriormente foi apoiado.  

 

Embora evidências transversais do estudo Framingham5 e de vários outros estudos populacionais do 8,9 sugiram uma associação entre volume cerebral e inflamação em adultos mais velhos, a relação temporal entre inflamação e perda de volume cerebral ainda não é bem conhecida. Como resultado, se a inflamação sistêmica elevada constitui uma causa ou consequência potencial da neurodegeneração e a atrofia cerebral permanece incerta. Como os processos fisiopatológicos que conduzem à neurodegeneração e à perda de volume cerebral começam décadas antes do início do declínio cognitivo franco, o 24 é essencial para determinar como os processos biológicos que ocorrem durante a meia idade adulta se relacionam com os resultados neurológicos mais tarde na vida. Ao demonstrar que uma elevação nos marcadores inflamatórios plasmáticos durante a meia-idade está independentemente associada a volumes cerebrais regionais menores, maior volume ventricular e memória episódica reduzida no final da vida, os resultados atuais fornecem suporte para um papel potencial causal, e não associativo, da inflamação sistêmica na neurodegeneração tardia (atrofia) e consequente declínio cognitivo. Os achados atuais estão alinhados com os da literatura neurocardiovascular, que encontraram associações entre pressão arterial na meia-idade, colesterol 25, 26 e diabetes27 e resultados neurológicos e cognitivos adversos na idade adulta. O papel contribuinte da inflamação sistêmica para processos neurodegenerativos subsequentes foi demonstrado anteriormente por estudos em animais, 28, mas ainda não havia sido apoiado por um grande estudo prospectivo de RM.  

 

Os resultados atuais sugerem que vários fatores demográficos modificam a relação entre a inflamação na meia-idade e o volume cerebral no final da vida. Indivíduos mais jovens com níveis elevados de inflamação (particularmente participantes de seus 40s) eram mais propensos a exibir volumes mais baixos do cérebro décadas mais tarde, apoiando a ideia de que a inflamação sistêmica elevada no início da vida pode tornar os indivíduos especialmente vulneráveis ​​a alterações cerebrais neurodegenerativas à medida que envelhecem. Embora esperássemos que surgissem efeitos mais fortes no grupo afro-americano, dada a maior carga de doenças sistêmicas29 e demência, a 30 as associações entre inflamação e volume cerebral geralmente eram mais fracas entre os afro-americanos. Um estudo anterior que examinou os efeitos moderadores da raça encontrou resultados semelhantes em uma análise transversal de idosos sem demência.8  

 

Os níveis circulantes de reagentes de fase aguda, como os utilizados no presente estudo, mudam paralelamente a uma resposta inflamatória como resultado da sinalização de citocinas inflamatórias, como a interleucina-6 e o fator de necrose tumoral-α.12 As citocinas na periferia têm o potencial de induzir um estado neurotóxico pró-inflamatório no SNC através de múltiplas vias, incluindo a ativação de células endoteliais da barreira hematoencefálica, a ativação do 31 de macrófagos nos órgãos circunventriculares, o 32 e a sinalização do nervo vago aferente.33 Além de fornecendo suporte para um papel patogênico da inflamação sistêmica na doença neurodegenerativa, os presentes achados indicam que elevações nas proteínas inflamatórias comumente avaliadas podem servir como marcadores de risco para futuras alterações neurodegenerativas e declínio cognitivo. Embora não tenhamos examinado todas as regiões do cérebro em nossa análise, nossa avaliação dos ROIs representativos da 7 sugere que regiões do cérebro vulneráveis ​​à atrofia, deposição de amilóide e anormalidades metabólicas nas fases iniciais da DA podem ser mais vulneráveis ​​à perda de volume associada à inflamação da meia-idade aumentada . Esse padrão de especificidade neuroanatômica foi apoiado por estudos transversais anteriores de idosos sem demência.4,7, –9,34  

 

No contexto das descobertas atuais, várias explicações alternativas devem ser consideradas. Primeiro, ainda é possível que a inflamação sistêmica elevada possa simplesmente servir como marcador de outro processo patológico ligado à neurodegeneração (por exemplo, estresse oxidativo). Segundo, é possível que os processos biológicos que causam atrofia cerebral desencadeiem uma resposta neuroimune protetora, o que aumenta a inflamação periférica. Terceiro, as associações encontradas aqui podem ser um efeito de confusão residual ou não medida. Apesar dessas advertências, o papel contributivo da inflamação sistêmica tem sido apoiado por um considerável corpo de literatura que implica sinalização inflamatória periférica em processos neurodegenerativos, como apoptose neural, formação de β-amilóide 35, 36 e fosforilação de tau neuronal.  

 

Os pontos fortes do estudo atual incluem o desenho do estudo prospectivo, duração do acompanhamento, avaliação detalhada de variáveis ​​potencialmente confusas, tamanho da amostra grande e inclusão de uma amostra afro-americana grande. No entanto, os resultados atuais devem ser interpretados dentro do contexto de várias limitações. Embora os reagentes de fase aguda utilizados no presente estudo representem componentes do sistema imunológico inato, várias dessas proteínas estão implicadas em outro processo fisiológico intimamente relacionado, como a hemostasia, que também pode influenciar o volume cerebral. A avaliação de biomarcadores inflamatórios com maior especificidade biológica em futuros estudos prospectivos permitirá inferências mais fortes sobre o papel contribuinte da inflamação sistêmica. A interpretação dos achados atuais também é limitada pela medida dos marcadores inflamatórios em um único momento, pois não está claro se uma única medida pode capturar adequadamente a cronicidade da inflamação. A variabilidade relativamente alta entre ensaios do VWF também aumenta a probabilidade de classificação incorreta da exposição; no entanto, essa possibilidade é atenuada pelo uso do escore composto de inflamação. Descobrimos que os participantes que desistiram e os que morreram antes da visita ao 5 apresentaram níveis significativamente mais altos de inflamação na meia-idade, eram mais velhos, tinham maiores níveis de comorbidade médica na linha de base e tinham maior probabilidade de serem afro-americanos38 (tabela e-6). Como resultado, o desgaste seletivo pode ter resultados tendenciosos na direção da hipótese nula, principalmente para participantes afro-americanos e idosos. Finalmente, nossa interpretação do papel contributivo da inflamação na neurodegeneração se baseia na suposição de que a perda de volume cerebral ocorreu após a avaliação dos marcadores inflamatórios. Embora as evidências sugiram que esse seja provavelmente o caso (a perda de volume cerebral acelera após a idade 60 anos39), isso não pode ser confirmado sem a avaliação da mudança ao longo do tempo.  

 

Apesar dessas limitações, o presente estudo fornece informações sobre a conexão entre a inflamação sistêmica na meia-idade e a perda de volume cerebral no final da vida. Esses achados fornecem suporte para o papel patogênico precoce da inflamação no desenvolvimento de alterações cerebrais neurodegenerativas associadas ao declínio cognitivo tardio, DA e outras formas de demência.  

 

A inflamação é o fio condutor final para a doença de Alzheimer? Estudos de pesquisa demonstraram que a neuroinflamação é considerada o principal trip wire epigenético para a predisposição genética da doença de Alzheimer ou DA. Além disso, os pacientes com inflamação também podem desenvolver uma variedade de sintomas, incluindo névoa cerebral, que pode tornar o pensamento, a compreensão e a lembrança de informações desafiadoras. A neuroinflamação pode causar névoa cerebral e outros problemas de saúde bem conhecidos, incluindo a doença de Alzheimer e outras doenças neurológicas. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

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Em homenagem à proclamação do governador Abbott, outubro é o mês da saúde da quiropraxia. Aprender mais sobre a proposta.  

 

Você tem experimentado variações visíveis na sua velocidade mental? Você sofre de dor, desconforto e inflamação? Você já experimentou fadiga, especialmente após as refeições ou exposição a produtos químicos, aromas ou poluentes? O nevoeiro cerebral pode causar uma variedade de sintomas, incluindo memória e concentração, além de problemas de visão. De acordo com o estudo acima, a inflamação da meia-idade e o nevoeiro cerebral podem estar associados à doença de Alzheimer.  

 

O artigo a seguir foi referenciado no Centro Nacional de Informação Biotecnológica (NCBI). O escopo de nossas informações limita-se a problemas de saúde quiroprática, musculoesquelética e nervosa ou a artigos, tópicos e discussões sobre medicina funcional. Utilizamos protocolos funcionais de saúde para tratar lesões ou distúrbios do sistema músculo-esquelético. Para discutir melhor o assunto acima, não hesite em perguntar ao Dr. Alex Jimenez ou entre em contato em 915-850-0900 .  

 

Curated pelo Dr. Alex Jimenez  

 

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Discussão Adicional do Tópico: Dor Crônica

 

A dor repentina é uma resposta natural do sistema nervoso que ajuda a demonstrar possíveis lesões. Por exemplo, os sinais de dor viajam de uma região lesada através dos nervos e da medula espinhal até o cérebro. A dor é geralmente menos severa como a lesão cicatriza, no entanto, a dor crônica é diferente do tipo de dor média. Com dor crônica, o corpo humano continuará enviando sinais de dor ao cérebro, independentemente de a lesão ter cicatrizado. A dor crônica pode durar várias semanas até vários anos. A dor crônica pode afetar tremendamente a mobilidade do paciente e pode reduzir a flexibilidade, a força e a resistência.

 

 


 

Neural Zoomer Plus para Doenças Neurológicas

 

 

O Dr. Alex Jimenez utiliza uma série de testes para ajudar a avaliar doenças neurológicas. O Zoom NeuralTM Plus é uma variedade de autoanticorpos neurológicos que oferece reconhecimento específico de anticorpo para antígeno. O Zoomer Neural VibranteTM O Plus foi desenvolvido para avaliar a reatividade de um indivíduo aos antígenos neurológicos 48, com conexões a uma variedade de doenças neurologicamente relacionadas. O Zoomer Neural VibranteTM O Plus visa reduzir as condições neurológicas, capacitando pacientes e médicos com um recurso vital para a detecção precoce de riscos e um foco aprimorado na prevenção primária personalizada.  

 

Fórmulas para Suporte de Metilação

 

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