Dr. Alex Jimenez, Chiropractor de El Paso
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Influências epigenéticas no desenvolvimento do cérebro e plasticidade

Epigenética: Existe uma interação entre a experiência sensorial e os programas genéticos inatos que levam à modelagem de circuitos neuronais durante o desenvolvimento inicial do cérebro. Evidências recentes sugerem que a regulação dinâmica da expressão gênica através de mecanismos epigenéticos está na interface entre estímulos ambientais e fenótipos comportamentais moleculares, celulares e complexos de longa duração adquiridos durante períodos de plasticidade do desenvolvimento. A compreensão desses mecanismos pode fornecer informações sobre a formação de períodos críticos e fornecer novas estratégias para aumentar a plasticidade e a mudança adaptativa na idade adulta.

Introdução

Durante o desenvolvimento inicial, os circuitos neuronais são criados e as conexões entre os neurônios sofrem remodelação à medida que desenvolvem suas propriedades funcionais em resposta ao ambiente circundante. O cérebro adulto perde essa plasticidade extraordinária. Descobertas recentes apóiam um papel fundamental fatores epigenéticos na mediação dos efeitos da experiência sensorial na expressão gênica específica do local, na transmissão sináptica e nos fenótipos comportamentais. Aqui nós revisamos evidências recentes que implicam múltiplos mecanismos epigenéticos em mudanças dependentes de experiência durante o desenvolvimento e discutimos seu papel na expressão de período crítico no cérebro adulto e em desenvolvimento.

Epigenética: Mecanismos Moleculares de Regulação Genética

O termo "epigenética" refere-se a modificações da cromatina que alteram a expressão gênica sem afetar a seqüência do DNA. Os fatores que contribuem para a regulação epigenética da atividade transcricional são numerosos e incluem microRNA [1], metilação do DNA [2,3] e modificações pós-traducionais de histonas nucleossômicas [2,4]. A metilação do DNA refere-se a uma modificação química do DNA, através da qual a citosina é convertida em 5-metilcitosina com a conseqüente redução da acessibilidade do DNA aos fatores de transcrição (Figura 1a-d). Essas modificações podem ser estáveis ​​e hereditárias e fornecer um mecanismo crítico na diferenciação celular [3]. O processo de metilação é dependente da presença de doadores de metila (fornecidos por nutrientes como ácido fólico, metionina e colina) e metiltransferases que promovem a manutenção (isto é, DNMT1) ou metilação do DNA de novo (isto é, DNMT3). A repressão transcricional associada à metilação do DNA é ainda sustentada por meio de proteínas de ligação a metila, como MeCP2 [5]. O controle epigenético da expressão gênica também é mediado por múltiplas modificações pós-traducionais de proteínas histonas, incluindo metilação, acetilação e ubiquinação, que podem alterar a acessibilidade do DNA e a densidade da estrutura da cromatina (Figura 1e, f). Em particular, a acetilação das histonas está associada ao aumento da atividade transcricional, enquanto a desacetilação das histonas está associada à repressão transcricional. O estado de acetilação dessas proteínas nucleossômicas é controlado pela presença de histonas acetiltransferases (HATs), histonas desacetilases (HDACs), que são recrutadas por proteínas de ligação a metil, e por inibidores de HDAC, que efetivamente aumentam a expressão gênica através da mudança de histonas para um acetilado. estado [2,6]. O tempo e o grau de expressão gênica são controlados através desses mecanismos complexos, fornecendo assim uma ligação entre genótipos únicos e múltiplos fenótipos.

Fatores epigenéticos e a influência das experiências iniciais

No desenvolvimento de mamíferos, os períodos pré-natal e pós-natal são caracterizados por rápidas mudanças na organização neuronal, proporcionando assim uma janela crítica de oportunidade durante a qual as experiências ambientais podem levar a influências de longo prazo sobre o cérebro e o comportamento. Há evidências crescentes do papel dos fatores epigenéticos na mediação da relação entre essas experiências e os resultados em longo prazo. Mueller e Bale [7] demonstraram recentemente diminuição da metilação do promotor do gene do fator de liberação de corticotropina (CRF) e aumento da metilação da região promotora do exon 17 do receptor de glicocorticóide (GR) no tecido hipotalâmico de camundongos machos adultos nascidos de fêmeas com estresse gestacional . Essas modificações epigenéticas estão associadas à exposição ao estresse durante os estágios iniciais do desenvolvimento pré-natal e podem envolver a desregulação da expressão gênica placentária. o nutricional o ambiente durante o desenvolvimento fetal também tem demonstrado influenciar o crescimento, o metabolismo e o desenvolvimento do cérebro, e há evidências crescentes de que os níveis dietéticos de doadores de metil podem alterar epigeneticamente a expressão gênica na prole [8,9]. Em ratos, Lillycrop et al. [10] ilustram que a metilação do promotor do gene GR 110 e PPARa (receptor ativado por proliferador de peroxissoma) é reduzida no tecido hepático de descendentes nascidos de mães restritas a proteínas, enquanto a metilação é aumentada em descendentes de mães cuja dieta é suplementada com doadores de metila [10,11 ]. Estes efeitos podem estar relacionados com a expressão de DNMT1, que também está diminuída com restrição de proteína na dieta [11]. A regulação nutricional pré-natal da metilação do DNA tem sido similarmente observada em tecido cerebral associado a níveis de expressão de DNMT1 [12], sugerindo que no rápido período de divisão celular durante o desenvolvimento fetal, o nível de doadores de metila pode ter um impacto significativo na atividade transcricional que é mantido na idade adulta.

epigenético el paso tx.O papel da modificação epigenética na sustentação dos efeitos da experiência ambiental também foi demonstrado no contexto de interações mãe-bebê pós-natais. Variações individuais no cuidado materno durante o período pós-parto imediato em ratos estão associadas a mudanças na atividade hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sistemas neuroendócrinos envolvidos na reprodução e plasticidade do hipocampo [13]. Análises dos níveis de metilação do promotor nos genes GR 17 hipocampo e ERa hipotalâmico na prole de mães de ratos que fornecem altos versus baixos níveis de cuidados maternos indicam que altos níveis de cuidados estão associados com diminuição da metilação do promotor e, portanto, aumento da expressão gênica [14,15] . Embora a rota pela qual essas alterações epigenéticas são mediadas ainda não esteja clara, há evidências de aumento da ligação da proteína indutível do fator de crescimento nervoso (NGFI-A) ao promotor GR exon 17 entre os descendentes que recebem altos níveis de cuidado na infância Os modelos [15] e in vitro sugerem que a regulação positiva de NGFI-A está associada à acetilação de histonas, desmetilação de DNA e ativação do promotor do exon 17 GR [16]. A relevância destes efeitos em humanos foi recentemente demonstrada por Oberlander et al. [17] na análise do status de metilação do promotor GR nos locais de ligação de NGFI-A em células mononucleares do cordão umbilical de lactentes expostos a humor deprimido ou ansioso materno no terceiro trimestre. Verificou-se que a depressão materna estava associada ao aumento da metilação do promotor GR 1F em amostras de sangue fetal e estes padrões de metilação previram reatividade HPA em crianças com 3 meses de idade [17]. A análise do tecido hipocampal de vítimas de suicídio com histórico de abuso na infância indica similarmente menor expressão de GR e maior metilação do promotor GR 1F associada a rupturas do ambiente inicial e confirma os achados de estudos com roedores de que a ligação diferencial de NGFI-A é uma conseqüência funcional destes efeitos epigenéticos [18]. No entanto, o impacto das interações materno-infantis perinatais não se limita à regulação do GR, como ilustrado por Roth et al. [19] examinando os efeitos do abuso pós-natal na metilação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) da prole [19]. Em ratos, um aumento na metilação do exon IV do promotor do BDNF e consequente diminuição do mRNA do BDNF no córtex pré-frontal foi encontrado em associação com a exposição a períodos de cuidados maternos abusivos (arrastamento, manuseio brusco, etc.). Como foi o caso com os efeitos das diferenças individuais no cuidado materno, esses efeitos surgiram na infância e foram mantidos até a idade adulta. Além disso, estes efeitos na metilação do exão IV do BDNF são perpetuados para a geração F1, sugerindo um papel para mecanismos epigenéticos em efeitos transgeracionais [20].

Desenvolvimento ao longo da vida: epigenética e plasticidade dependente de experiência

A seção anterior destaca os efeitos estáveis ​​das primeiras experiências de vida e como esses eventos são codificados em nível molecular. Outra abordagem para o estudo da epigenética e desenvolvimento vem de estudos de plasticidade sináptica durante a expressão de potenciação de longo prazo (LTP) e consolidação da memória. Altos níveis de cuidados maternos e exposição ao enriquecimento ambiental juvenil (EE) demonstraram melhorar a capacidade de aprendizado e a memória associada ao aumento de LTP [21,22]. Além disso, evidências recentes sugerem que a EE modula as vias de sinalização NMDAr / p38 / LTP no hipocampo e melhora a formação de memória contextual de medo através das gerações, de tal forma que filhos de mães enriquecidas mostram LTP aumentada, mesmo quando nascidas em mães não enriquecidas [23 ]. O enriquecimento ambiental tem sido associado ao aumento da acetilação de histonas no hipocampo e melhora da memória espacial [24,25]. O alvejamento farmacológico do epigenoma tem sido utilizado para demonstrar o papel da acetilação de histonas e da metilação do DNA na consolidação da memória de longo prazo [26]. O tratamento com zebularina (um inibidor ou DNA metiltransferases) demonstrou bloquear a formação da memória e reduzir a acetilação de histonas após o condicionamento contextual do medo em ratos adultos [27] enquanto o tratamento com o inibidor de HDAC butirato de sódio levou à formação de memórias contextuais de medo [ 28]. O alvo específico de HDAC desses inibidores pode ser o HDAC2, conforme surgiram evidências recentes que ilustram a plasticidade sináptica diminuída e a formação de memória em camundongos superexpressando HDAC2, mas não HDAC1; com o efeito inverso em camundongos deficientes em HDAC2 [29]. Esses estudos ilustram uma possível relação entre a atividade sináptica e a acetilação de histonas / metilação do DNA em neurônios maduros, sugerindo que há uma plasticidade contínua nesses sistemas epigenéticos além dos períodos de desenvolvimento pré-natal e pós-natal.

Mecanismo epigenético e regulação da transmissão sináptica

Mudanças dependentes de atividade na expressão gênica dentro das vias neuronais durante o desenvolvimento podem servir como uma via crítica ligando a experiência do ambiente externo e modificações epigenéticas dentro do núcleo da célula. Em um estudo recente, Monteggia e colegas elegantemente demonstraram que a transmissão sináptica espontânea em neurônios do hipocampo é regulada por alterações na metilação do DNA que ocorrem em resposta à atividade sináptica [30]. O tratamento com um inibidor DNMT leva a uma diminuição significativa na frequência de correntes pós-sinápticas excitatórias em miniatura (mEPSCs) e à taxa de fusão de vesículas sinápticas espontâneas correlacionada com uma diminuição na metilação do promotor BDNF I e aumento da expressão de BDNF. Este efeito foi bloqueado com inibição da atividade sináptica e as reduções nos mEPSC foram prevenidas na ausência de MeCP2. Estes resultados sugerem fortemente um papel para as vias de metilação do DNA / MeCP2 no controle da função sináptica. Foi demonstrado que a fosforilao dependente de actividade de MeCP2 atrav de quinase II independente de calmodulde Ca2 + causa a dissociao MeCP2 de genes alvo e alivia a repress transcricional [31]. Consequentemente, genes como o BDNF estão aumentados na expressão levando ao padrão dendrítico normal e ao desenvolvimento da coluna dendrítica [32]. Esses achados sugerem um mecanismo epigenético através do qual os neurônios podem monitorar as alterações no nível de atividade e ajustar a saída do neurotransmissor através da expressão gênica alterada, com consequências para a excitabilidade da rede e o refinamento do circuito. Deficiências nestas vias MeCP2 podem levar a várias anormalidades no neurodesenvolvimento, incluindo síndrome de Rett, autismo infantil, retardo mental e esquizofrenia [33] e a deleção do MeCP2 na amígdala demonstrou recentemente prejudicar o aprendizado e a memória e levar ao aumento da ansiedade comportamento em ratos [34].

Controle epigenético da plasticidade do período crítico

Embora os mecanismos epigenéticos certamente tenham sido implicados na mediação dos altos níveis de plasticidade no desenvolvimento inicial, também é possível visualizar a plasticidade diminuída e a sensibilidade que ocorre mais tarde no desenvolvimento a partir de uma perspectiva epigenética. Os circuitos neocorticais são extremamente sensíveis a manipulações do ambiente sensorial durante janelas temporais restritas do desenvolvimento pós-natal, denominadas "períodos críticos". Por exemplo, um desequilíbrio na visão binocular durante a infância afeta a percepção levando a ambliopia ou "olho preguiçoso". A privação monocular (MD) reproduz este paradigma clássico da plasticidade dependente da experiência [35]. O efeito fisiológico marcante da DM é uma mudança na resposta do neurônio cortical visual em favor do olho não privado; um exemplo de plasticidade da dominância ocular (DO). O período crítico durante o qual ocorre esta plasticidade OD é definido pela ativação e subseqüente inibição de vias moleculares específicas envolvendo moléculas sinalizadoras como a CaMKII, calcineurina, PKA, ERK e CREB [36]. Recentemente, Pizzorusso e colegas identificaram aumentos rápidos na fosforilação dependente de ERK de histonas associada à ativação do córtex visual juvenil e uma regulação negativa do desenvolvimento deste efeito em ratos mais velhos [37]. Em camundongos adultos, a plasticidade reduzida do OD pode ser reintegrada através do tratamento com o inibidor de HDAC tricostatina A (TSA). Múltiplos mecanismos celulares podem contribuir para a expressão de plasticidade dependente da experiência [38]. Mais trabalho é necessário para entender se os mecanismos epigenéticos estão geralmente atuando em todos os substratos celulares ou apenas dentro de um subconjunto específico.

A maturação da mielina também tem sido proposta como um dos principais fatores que contribuem para a redução da plasticidade neuronal. Durante o início da plasticidade do período crítico, os oligodendrócitos começam a expressar proteínas estruturais específicas da mielina, incluindo proteína básica da mielina (MBP), glicoproteína associada à mielina (MAG), glicoproteína oligodendrocítica da mielina (OMgp) e proteína básica de oligodendrócito associada à mielina (MOBP). 39]. Como a mielinização atinge níveis adultos, a plasticidade do OD é fortemente reduzida ou ausente. MAG e OMgp podem contribuir para o fechamento do período crítico através da ativação de receptores Nogo. De fato, camundongos sem receptores Nogo exibem plasticidade OD mesmo na idade adulta [40]. Manipulação do status epigenético dos oligodendrócitos também pode ser uma estratégia eficaz para modular a plasticidade. Casaccia-Bonnefil e colegas mostraram que modificações de histonas estão envolvidas na diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos (OPC) durante o desenvolvimento e na recuperação de lesões [41-43]. A administração do ácido valpróico inibidor de HDAC durante o período crítico do início da mielinização preveniu a maturação da OPC em células mielinizantes. Esses resultados sugerem que a atividade da HDAC durante uma janela temporal específica de desenvolvimento pós-natal é necessária para a diferenciação e a mielinização da OPC. Em fases posteriores do desenvolvimento, a desacetilação da histona diminui e é substituída pela metilação repressiva de histona e o estabelecimento de uma estrutura de cromatina compacta, característica do fenótipo de oligodendrócito diferenciado [43]. Shen et al. [44] descobriu que, em resposta ao dano de oligodendrócitos, ocorreu remielinização robusta em juvenis, mas não em animais mais velhos, com a nova síntese de mielina precedida por down regulation de inibidores de diferenciação de oligodendrócitos e marcadores de células-tronco neurais e o recrutamento de HDACs para regiões promotoras. Este recrutamento de HDAC é ineficiente em cérebros mais antigos, permitindo o acúmulo de inibidores transcricionais e a prevenção da expressão do gene da mielina. Esse efeito dependente da idade pode ser induzido em camundongos jovens tratados com inibidores de HDAC durante o período em que ocorre a lesão de oligodentócitos. Assim, existem mudanças epigenéticas que são características de períodos de plasticidade do desenvolvimento que podem fornecer um alvo para a intervenção terapêutica no caso de danos no SNC. O uso de inibidores de HDAC para aumentar a plasticidade no cérebro pode ser uma abordagem terapêutica promissora, já que há evidências convergentes de modelos de roedores que o tratamento com esses compostos (1) pode levar a mudanças dramáticas na expressão gênica e comportamento em filhos adultos. receberam baixos níveis de cuidados maternos [15] e (2) mimetizam os efeitos do EE na reversão de anormalidades do neurodesenvolvimento [24]. Em vez de produzir um aumento generalizado na transcrição, esses compostos levam à ativação de um subconjunto específico de genes [45-47], sugerindo possível intervenção direcionada para restabelecer a plasticidade no cérebro adulto.

Conclusões

Há evidências convergentes para o papel das modificações epigenéticas, como a acetilação das histonas e a metilação do DNA, tanto na estabilidade quanto na plasticidade dos circuitos neuronais em desenvolvimento. Os efeitos persistentes na expressão gênica que podem ser alcançados por meio desses mecanismos fornecem uma rota biológica por meio da qual as experiências ambientais podem ser incorporadas, levando a mudanças de longo prazo na neurobiologia e no comportamento. Melhorar a plasticidade no cérebro adulto é uma perspectiva excitante e certamente há evidências que sugerem o possível uso de fatores epigenéticos para induzir um cérebro "mais jovem". O desafio de estudos futuros é estabelecer os caminhos pelos quais as modificações transcripcionais específicas do local e específicas do gene podem ser alcançadas e entender melhor a rota através da qual as experiências ao longo da vida induzem essa plasticidade molecular.

Michela Fagiolini 1, Catherine L Jensen 2 e Frances A Champagne 2

Opinião atual em Neurobiologia 2009, 19: 1 – 6
Esta revisão vem de uma questão temática sobre Desenvolvimento
Editado por Takao Hensch e Andrea Brand
0959-4388 / $ - veja matéria da frente Publicado por Elsevier Ltd.
DOI 10.1016 / j.conb.2009.05.009

Autor correspondente: Champagne, Frances A (fac2105@columbia.edu)

1. Mattick JS, Amaral PP, Dinger ME, Mercer TR, Mehler MF: RNA
regulação de processos epigenéticos. Bioessays 2009, 31: 51-59.

2. Feng J, Fouse S, Fan G: Regulação epigenética do gene neural
expressão e função neuronal. Pediatr Res 2007, 61: 58R63R.

3. Razin A: metilação CpG, estrutura da cromatina e gene
silenciamento - uma conexão de três vias. EMBO J 1998, 17: 4905-4908.

4. Fukuda S, Taga T: Determinação do destino celular regulada por um
rede de sinal transcricional no desenvolvimento do cérebro do rato.
Anat Sci Int 2005, 80: 12-18.

5. Fan G, Hutnick L: proteínas de ligação a Metil-CpG no sistema nervoso
sistema. Res da célula 2005, 15: 255-261.

6. Strathdee G, Brown R: metilação aberrante do DNA no câncer:
intervenções clínicas potenciais. Especialista Rev Mol Med 2002,
2002: 1-17.

7. Mueller BR, Bale TL: Programação específica para sexo da prole
emocionalidade após o estresse no início da gravidez. J Neurosci 2008,
28: 9055-9065.

Estudo de roedores ilustrando alterações na metilação do DNA de placenta e
tecido cerebral após a exposição ao estresse gestacional, fornecendo uma possível
mecanismo mediando os efeitos neurobiológicos de longo prazo do pré-natal
exposição à elevada atividade materna da HPA

8. Hoet JJ, Hanson MA: Nutrição Intrauterina: sua importância
durante períodos críticos de doença cardiovascular e endócrina
desenvolvimento. Physiol 1999, 514 (Pt 3): 617-627.

9. Zeisel SH: Importância dos doadores de metil durante a reprodução.
Am J Clin NutN 2009, 89: 673S-677S.

10. Lillycrop KA, Phillips ES, Torrens C, Hanson MA, Jackson AA,
Burdge GC: Alimentando ratos prenhes uma dieta com restrição proteica
persistentemente altera a metilação de citosinas específicas no
promotor hepático do PPAR alfa da descendência. Br J Nutr 2008,
100: 278-282.

11. Lillycrop KA, Slater-Jefferies JL, Hanson MA, Godfrey KM,
Jackson AA, Burdge GC: Indução de alterações epigenéticas alteradas
regulação do receptor de glicocorticóide hepático no
descendentes de ratos alimentados com uma dieta restrita em proteínas durante a gravidez
sugere que a redução da expressão de DNA metiltransferase-1 é
envolvido na metilação do DNA prejudicada e alterações na histona
modificações. Br J Nutr 2007, 97: 1064-1073.

Ilustra o impacto dos doadores de metil na dieta materna na prole
Metilação do DNA e padrões de acetilação de histonas, fornecendo uma importante
ligação entre nutrição e regulação gênica

12. VP de Kovacheva, Mellott TJ, Davison JM, Wagner N, LopezCoviella
Eu, Schnitzler AC, Blusztajn JK: colina gestacional
deficiência causa DNA genético global e Igf2
hipermetilação por sobrerregulação da expressão de Dnmt1. J Biol
Chem 2007, 282: 31777-31788.

13. Meaney MJ: Cuidado materno, expressão gênica e
transmissão de diferenças individuais na reatividade ao estresse
através das gerações. Annu Rev Neurosci 2001, 24: 1161-1192.

14. Champanhe FA, tecelão IC, Diorio J, Dymov S, Szyf M,
Meaney MJ: Cuidado materno associado à metilação do
promotor de receptor de estrogênio-alpha1b e receptor de estrogênio alfa
expressão na área pré-óptica medial de mulheres
descendência. Endocrinologia 2006, 147: 2909-2915.

15. Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S,
Seckl JR, Dymov S, M Szyf, Meaney MJ: programação epigenética
pelo comportamento materno. Nat Neurosci 2004, 7: 847-854.

16. Weaver IC, D'Alessio AC, SE Brown, Hellstrom IC, Dymov S,
Sharma S, Szyf M, Meaney MJ: O nervo do fator de transcrição
proteína indutível pelo fator de crescimento é mediadora epigenética
programação: alterando marcas epigenéticas por
genes. J Neurosci 2007, 27: 1756-1768.

17. Oberlander TF, Weinberg J, M Papsdorf, Grunau R, Misri S,
Devlin AM: exposição pré-natal à depressão materna,
metilação neonatal do gene do receptor de glucocorticoides humanos
(NR3C1) e respostas ao estresse do cortisol infantil. Epigenética
2008, 3: 97-106.

Fornece evidências para a relevância dos mecanismos epigenéticos na mediação
os efeitos do humor materno no desenvolvimento infantil. Ilustra o
tradução de abordagens experimentais conduzidas em modelos animais para
o estudo de questões clinicamente relevantes em humanos

18. McGowan PO, Sasaki A, D'Alessio AC, Dymov S, Labonte B,
Szyf M, Turecki G, Meaney MJ: regulação epigenética da
receptor de glicocorticóides no cérebro humano associa-se
abuso na infância. Nat Neurosci 2009, 12: 342-348.

Fornece evidências convincentes para a presença de metilação diferencial
de GR com consequências para expressão gênica no hipocampo humano
como uma função do abuso na primeira infância usando tecido cerebral obtido
de vítimas de suicídio

19. Roth TL, Lubin FD, Funk AJ, Sweatt JD: epigenética duradoura
influência da adversidade precoce no gene BDNF. Biol
Psiquiatria 2009, 65: 760-769.

Estudo de roedores sobre o impacto transgeracional da exposição à maternidade
abuso na infância e o papel da metilação diferencial do BDNF na
córtex pré-frontal na mediação desses efeitos

20. Champagne FA: Mecanismos epigenéticos e
efeitos transgeracionais do cuidado materno. Frente
Neuroendocrinol 2008, 29: 386-397.

21. Bruel-Jungerman E, Laroche S e Rampon C: novos neurônios no
giro dentado estão envolvidos na expressão de
memória de longo prazo após o enriquecimento ambiental.
Eur J Neurosci 2005, 21: 513-521.

22. Champanhe DL, Bagot RC, van Hasselt F, Ramakers G,
Meaney MJ, de Kloet ER, Joels M, Krugers H: cuidado materno e
plasticidade do hipocampo: evidências de dependência de experiência
plasticidade estrutural, funcionamento sináptico alterado e
responsividade diferencial aos glicocorticóides e estresse.
J Neurosci 2008, 28: 6037-6045.

23. Arai JA, Li S, DM Hartley, Feig LA: resgate transgeracional de um
defeito genético na potenciação e memória a longo prazo
formação por enriquecimento juvenil. J Neurosci 2009, 29: 1496-
1502.

Estudo de roedores ilustrando o impacto transgeracional do meio ambiente
enriquecimento em LTP sugerindo que déficits geneticamente induzidos podem ser
superados através de condições ambientais experimentadas por um
geração

24. Fischer A, F Sananbenesi, Wang X, M Dobbin, Tsai LH: Recuperação
de aprendizagem e memória está associada com cromatina
remodelação. Natureza 2007, 447: 178-182.

Estudo de roedores mostrando que o enriquecimento ambiental aumenta a histona
acetilação no hipocampo. Os inibidores de HDAC induzem aumento de
memória em um modelo de camundongo com transtorno neurodegenerativo

25. Williams BM, Luo Y, Ward C, Redd K, Gibson R, Kuczaj SA,
McCoy JG: Enriquecimento ambiental: efeitos sobre a espacial
memória e imunorreatividade CREB hipocampal. Physiol
Comportar 2001, 73: 649-658.

26. Sweatt JD: Modificações epigenéticas dependentes da experiência em
o sistema nervoso central. Psiquiatria Biol 2009, 65: 191-197.

27. Lubin FD, Roth TL, Sweatt JD: regulação epigenética do BDNF
transcrição gênica na consolidação da memória do medo.
J Neurosci 2008, 28: 10576-10586.

Artigo recente de uma série de investigações do laboratório Sweatt, ilustrando
as mudanças dinâmicas na metilação do DNA que ocorrem durante o processo
de aprendizagem e o papel crítico dessas modificações na consolidação
de memória

28. Levenson JM, Roth TL, Lubin FD, Miller CA, Huang IC, Desai P,
Malone LM, Sweatt JD: Evidência de que o DNA (citosina-5)
metiltransferase regula a plasticidade sináptica no
hipocampo. J Biol Chem 2006, 281: 15763-15773.

29. Guan JS, Haggarty SJ, Giacometti E, Dannenberg JH, Joseph N,
Gao J, Nieland TJ, Zhou Y, X Wang, Mazitschek R et al .: HDAC2
regula negativamente a formação de memória e sináptica
plasticidade. Natureza 2009, 459: 55-60.

Estudo em camundongos examinando a meta específica de HDAC através da qual o HDAC
os inibidores exercem melhorias na plasticidade sináptica e na memória. Usando
direcionadas para cima e para baixo de HDAC2, os autores ilustram a
importância dos níveis desta enzima na mediação do realce cognitivo

30. Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM: dependente da atividade
supressão da neurotransmissão em miniatura através do
regulação da metilação do DNA. J Neurosci 2008, 28: 395-406.

Este artigo enfoca a regulação da metilação do DNA por NMDA
atividade sináptica mediada por receptor dentro de neurônios maduros e como
alterações epigenéticas afetam a função sináptica basal. Estes achados
sugerem uma base sináptica para sintomas neurológicos associados
doenças do neurodesenvolvimento, como a síndrome de Rett

31. Chen WG, Chang Q, Lin Y, Meissner A, AE Ocidental, Griffith EC,
Jaenisch R, Greenberg ME: desrepressão da transcrição do BDNF
envolve a fosforilação dependente de cálcio de MeCP2.
Ciência 2003, 302: 885-889.

32. Zhou Z, Hong EJ, Cohen S, Zhao WN, Ho HY, Schmidt L,
WG Chen, Y Lin, Savner E, Griffith EC et al .: específico do cérebro
fosforilação de MeCP2 regula Bdnf dependente de atividade
transcrição, crescimento dendrítico e maturação da coluna. Neurônio
2006, 52: 255-269.

33. Moretti P, Zoghbi HY: Disfunção de MeCP2 na síndrome de Rett e
transtornos relacionados. Curr Opin Genet Dev 2006, 16: 276-281.

34. Adachi M, Autry AE, Covington HE 3rd, Monteggia LM: MeCP2-
repressão mediada pela transcrição na amígdala basolateral
pode estar subjacente à ansiedade elevada em um modelo de rato de Rett
síndrome. J Neurosci 2009, 29: 4218-4227.

35. Tropea D, Wart Van Wart A, Sur M: Mecanismos moleculares de
plasticidade dependente de experiência no córtex visual. Philos Trans
R Soc Biol Sci 2009, 364: 341-355.

36. Medini P, Pizzorusso T: Experiência visual e plasticidade do
Córtex visual: um papel para mecanismos epigenéticos. Frente Biosci
2008, 13: 3000-3007.

37. Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L,
Pizzorusso T: downregulation de desenvolvimento de histona
modificações pós-traducionais regulam o córtex visual
plasticidade. Neuron 2007, 53: 747-759.

Os autores identificam a regulação dependente de ERK / MAPK das modificações das histonas
como um novo mecanismo subjacente à expressão da ocular
plasticidade de dominância

38. Hensch TK: Mecanismos do período crítico no desenvolvimento visual
córtex. Topo da coluna Dev Biol 2005, 69: 215-237.

39. Quarles RH: Bainhas de mielina: glicoproteínas envolvidas em suas
formação, manutenção e degeneração. Célula Mol Life Sci
2002, 59: 1851-1871.

40. McGee AW, Yang Y, Fischer QS, Daw NW, Strittmatter SM:
Plasticidade orientada pela experiência do córtex visual limitada pela mielina
e receptor Nogo. Ciência 2005, 309: 2222-2226.

41. Ele Y, Dupree J, J Wang, Sandoval J, J Li, Liu H, Shi Y, Nave KA,
Casaccia-Bonnefil P: O fator de transcrição Yin Yang 1 é
essencial para a diferenciação de progenitores de oligodendrócitos.
Neuron 2007, 55: 217-230.

42. Shen S, Casaccia-Bonnefil P: modificações pós-traducionais
de histonas nucleossômicas em linhagem de oligodendrócitos
células em desenvolvimento e doença. J Mol Neurosci 2008,
35: 13-22.

43. Shen S, J Li, Casaccia-Bonnefil P: modificações Histone
afetar o tempo de diferenciação progenitor de oligodendrócitos
no cérebro de ratos em desenvolvimento. J Cell Biol 2005, 169:
577-589.

44. Shen S, Sandoval J, VA suíço, Li J, Dupree J, Franklin RJ,
Casaccia-Bonnefil P: controle epigenético dependente da idade
os inibidores de diferenciação são críticos para a eficiência da remielinização.
Nat Neurosci 2008, 11: 1024-1034.

Este artigo fornece uma visão mecanicista sobre como os precursores dos oligodendrócitos
diferenciação celular é regulada epigeneticamente durante a remielinização
e como esses mecanismos mudam com o envelhecimento.

45. Fass DM, Butler JE, Goodman RH: A atividade da desacetilase é
necessário para ativação de cAMP de um subconjunto de destino de CREB
genes. J Biol Chem 2003, 278: 43014-43019.

46. Vecsey CG, Hawk JD, Lattal KM, Stein JM, Fabian SA, Attner MA,
Cabrera SM, CB McDonough, PK Brindle, Abel T et al .: Histone
inibidores da desacetilase melhoram a memória e sináptica
plasticidade via CREB: ativação transcricional dependente de CBP.
J Neurosci 2007, 27: 6128-6140.

47. Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M: efeitos de cuidado maternal no
transcriptoma hipocampal e comportamentos mediados pela ansiedade
nos filhos que são reversíveis na idade adulta. Proc Natl Acad
Sci EUA 2006, 103: 3480-3485.

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Escopo de prática profissional *

As informações aqui contidas em "Influências epigenéticas no desenvolvimento do cérebro e plasticidade" não se destina a substituir um relacionamento individual com um profissional de saúde qualificado ou médico licenciado e não é um conselho médico. Incentivamos você a tomar decisões de saúde com base em sua pesquisa e parceria com um profissional de saúde qualificado.

Informações do blog e discussões de escopo

Nosso escopo de informações é limitado à Quiropraxia, musculoesquelética, acupuntura, medicamentos físicos, bem-estar, contribuindo etiológico distúrbios viscerossomáticos dentro de apresentações clínicas, dinâmica clínica de reflexo somatovisceral associada, complexos de subluxação, questões de saúde sensíveis e/ou artigos, tópicos e discussões de medicina funcional.

Nós fornecemos e apresentamos colaboração clínica com especialistas de várias disciplinas. Cada especialista é regido por seu escopo profissional de prática e sua jurisdição de licenciamento. Usamos protocolos funcionais de saúde e bem-estar para tratar e apoiar o cuidado de lesões ou distúrbios do sistema músculo-esquelético.

Nossos vídeos, postagens, tópicos, assuntos e insights abrangem assuntos clínicos, problemas e tópicos relacionados e apoiam direta ou indiretamente nosso escopo de prática clínica.*

Nosso escritório tentou razoavelmente fornecer citações de apoio e identificou os estudos de pesquisa relevantes que apoiam nossas postagens. Fornecemos cópias dos estudos de pesquisa de apoio à disposição dos conselhos regulatórios e do público mediante solicitação.

Entendemos que cobrimos questões que requerem uma explicação adicional de como isso pode ajudar em um plano de cuidados ou protocolo de tratamento específico; portanto, para discutir melhor o assunto acima, sinta-se à vontade para perguntar Dr. Alex Jiménez, DC, ou contacte-nos 915-850-0900.

Estamos aqui para ajudar você e sua família.

Bênçãos

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Licenciado como Doutor em Quiropraxia (DC) em Texas & Novo México*
Licença DC do Texas # TX5807, Novo México DC Licença # NM-DC2182

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Licença da Flórida RN License # RN9617241 (Controle nº 3558029)
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Mais uma vez, damos as boas-vindas a você¸

Nosso objetivo e paixões: Sou um Doutor em Quiropraxia com especialização em terapias progressivas de ponta e procedimentos de reabilitação funcional com foco na fisiologia clínica, saúde total, treinamento prático de força e condicionamento completo. Nosso foco é restaurar as funções normais do corpo após lesões no pescoço, nas costas, na coluna e nos tecidos moles.

Usamos protocolos de quiropraxia especializados, programas de bem-estar, nutrição funcional e integrativa, treinamento físico de agilidade e mobilidade e sistemas de reabilitação para todas as idades.

Como uma extensão da reabilitação eficaz, também oferecemos aos nossos pacientes, veteranos com deficiência, atletas, jovens e idosos um portfólio diversificado de equipamentos de força, exercícios de alto desempenho e opções avançadas de tratamento de agilidade. Fizemos uma parceria com os melhores médicos, terapeutas e treinadores das cidades para fornecer aos atletas de alto nível competitivo a possibilidade de se esforçarem ao máximo em nossas instalações.

Fomos abençoados ao usar nossos métodos com milhares de El Pasoans ao longo das últimas três décadas, permitindo-nos restaurar a saúde e o condicionamento físico dos nossos pacientes enquanto implementamos métodos não-cirúrgicos e programas de bem-estar funcional pesquisados.

Nossos programas são naturais e usam a capacidade do corpo para atingir objetivos medidos específicos, em vez de introduzir produtos químicos prejudiciais, reposição hormonal controversa, cirurgias indesejadas ou drogas aditivas. Queremos que você viva uma vida funcional preenchida com mais energia, uma atitude positiva, um sono melhor e menos dor. Nosso objetivo é, em última análise, capacitar nossos pacientes a manter uma forma de vida mais saudável.

Com um pouco de trabalho, podemos alcançar a saúde ideal juntos, independentemente da idade ou incapacidade.

Junte-se a nós para melhorar sua saúde para você e sua família.

É tudo sobre: ​​VIVER, AMAR E MATÉRIA!

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As informações aqui contidas não se destinam a substituir um relacionamento individual com um profissional de saúde qualificado, médico licenciado e não é um conselho médico. Nós o encorajamos a tomar suas próprias decisões sobre cuidados de saúde com base em sua pesquisa e parceria com um profissional de saúde qualificado. Nosso escopo de informações é limitado a quiropraxia, musculoesquelética, medicamentos físicos, bem-estar, questões delicadas de saúde, artigos de medicina funcional, tópicos e discussões. Oferecemos e apresentamos colaboração clínica com especialistas de uma ampla gama de disciplinas. Cada especialista é regido por seu âmbito de prática profissional e sua jurisdição de licenciamento. Usamos protocolos funcionais de saúde e bem-estar para tratar e apoiar o tratamento de lesões ou distúrbios do sistema músculo-esquelético. Nossos vídeos, postagens, tópicos, assuntos e percepções cobrem assuntos clínicos, questões e tópicos que se relacionam e apoiam, direta ou indiretamente, nosso escopo clínico de prática. * Nosso escritório fez uma tentativa razoável de fornecer citações de apoio e identificou o estudo de pesquisa relevante ou estudos que apóiam nossas postagens. Fornecemos cópias dos estudos de pesquisa de apoio à disposição dos conselhos regulatórios e do público mediante solicitação.

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