Estratégias dietéticas: tratamento da síndrome metabólica

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Estratégias Dietéticas:

Abstrato: A síndrome metabólica (SM) é estabelecida como a combinação de obesidade central e diferentes distúrbios metabólicos, como resistência à insulina, hipertensão e dislipidemia. Esse conjunto de fatores afeta aproximadamente 10% –50% de adultos em todo o mundo e a prevalência vem aumentando em proporções epidêmicas nos últimos anos. Assim, estratégias dietéticas para tratar esta doença heterogênica estão sob estudo contínuo. Nesse sentido, dietas baseadas em balanço energético-negativo, padrão alimentar mediterrâneo, ácidos graxos n-3, capacidade antioxidante total e frequência de refeições têm sido sugeridas como abordagens eficazes para o tratamento da SM. Além disso, o tipo e a porcentagem de carboidratos, o índice glicêmico ou a carga glicêmica e o teor de fibras alimentares são alguns dos aspectos mais relevantes relacionados à resistência à insulina e à tolerância à glicose, que são importantes comorbidades da síndrome metabólica. Por fim, novos estudos voltados para a ação molecular de compostos bioativos nutricionais específicos com efeitos positivos sobre a SM são atualmente um objetivo da pesquisa científica mundial. A presente revisão resume algumas das abordagens dietéticas mais relevantes e compostos bioativos empregados no tratamento da SM até o momento.

Palavras-chave: síndrome metabólica; estratégias dietéticas; compostos bioativos

1. Síndrome metabólica

Foi durante o período entre 1910 e 1920, quando foi sugerido pela primeira vez que um conjunto de distúrbios metabólicos associados tendia a coexistir [1]. Desde então, diferentes organismos de saúde têm sugerido diversas definições para síndrome metabólica (SM), mas ainda não há um consenso bem estabelecido. As definições mais comuns estão resumidas na Tabela 1. O que está claro para todos estes é que a síndrome metabólica é uma entidade clínica de heterogeneidade substancial, comumente representada pela combinação de obesidade (especialmente obesidade abdominal), hiperglicemia, dislipidemia e / ou hipertensão [2-6].

A obesidade consiste em um acúmulo anormal ou excessivo de gordura, cuja causa principal é um desequilíbrio crônico entre a ingestão de energia e o gasto de energia [7,8]. O excesso de energia consumido é depositado principalmente no tecido adiposo como triglicerídeos (TG) [9].

Dislipidemia engloba níveis elevados de TG no soro, aumento de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) e níveis reduzidos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c) [10]. Está associada com esteatose hepática [11], disfunção das células β pancreáticas [12] e risco elevado de aterosclerose [13], entre outros.

Outra manifestação metabólica modificável principal é a hipertensão, que é definida principalmente como pressão arterial sistólica (PAS) em repouso ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg ou prescrição de medicamentos para reduzir a hipertensão [14]. Geralmente envolve artérias estreitas e é identificado como um importante fator de risco cardiovascular e renal, relacionado a doenças cardíacas e vasculares, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio [13,15 – 17].

Hiperglicemia, resistência à insulina relacionada e diabetes mellitus tipo 2 são caracterizados por uma captação prejudicada de glicose pelas células, que levam a níveis elevados de glicose no plasma, glicosúria e cetoacidose [18]. É responsável por diferentes danos nos tecidos que diminuem a esperança de vida dos diabéticos, envolvendo doenças cardiovasculares (DCV), aterosclerose, hipertensão [19], disfunção das células β [12], doença renal [20] ou cegueira [21]. Atualmente, o diabetes é considerado a principal causa de morte nos países desenvolvidos [22].

Além disso, o estresse oxidativo e a inflamação de baixo grau são dois importantes mecanismos implicados na etiologia, patogênese e desenvolvimento de SM [23]. O estresse oxidativo é definido como um desequilíbrio entre os pró-oxidantes e os antioxidantes no organismo [24]. Ela desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da aterosclerose por diferentes mecanismos, como a oxidação de partículas de LDL-c [25] ou o comprometimento das funções de HDL-c [26]. A inflamação é uma resposta do sistema imunológico ao dano hipotetizado como um mecanismo importante na patogênese e progressão de distúrbios relacionados à obesidade e a ligação entre adiposidade, resistência à insulina, SM e DCV [27].

Embora a prevalência da MetS varie amplamente em torno da palavra e dependa da fonte usada para sua definição, é claro que nos últimos anos 40-50 o número de pessoas que apresentam esta síndrome aumentou em proporções epidêmicas [28]. Além disso, a frequência dessa síndrome está aumentada em países desenvolvidos, pessoas sedentárias, fumantes, população de baixo nível socioeconômico, bem como em indivíduos com hábitos alimentares pouco saudáveis ​​[29,30].

Por tudo isso, existe atualmente uma grande preocupação em encontrar estratégias eficazes para detectar, tratar e controlar as comorbidades associadas à SM. Este é um desafio complexo, pois a MetS é uma entidade clínica de substancial heterogeneidade e, portanto, os diferentes pilares envolvidos em seu desenvolvimento devem ser abordados. Nesta revisão, compilamos e examinamos diferentes padrões alimentares e compostos bioativos que mostraram ser eficazes no tratamento da SM.

2. Padrões Dietéticos

Diversas estratégias dietéticas e seus potenciais efeitos positivos na prevenção e tratamento das diferentes complicações metabólicas associadas à SM, são descritos abaixo e resumidos na Tabela 2.

2.1. Estratégias de dieta com restrição de energia

Dietas com restrição energética são, provavelmente, as estratégias alimentares mais utilizadas e estudadas para combater o excesso de peso e comorbidades relacionadas. Eles consistem em regimes personalizados que fornecem menos calorias do que a energia total gasta por um indivíduo específico [31].

A hipocalórico a dieta resulta em um balanço energético negativo e, posteriormente, na redução do peso corporal [31]. A perda de peso é conseguida através da mobilização da gordura de diferentes compartimentos do corpo como consequência do processo de lipólise necessário para fornecer substrato energético [32,33]. Em pessoas com excesso de peso ou sofrendo de obesidadeComo é o caso da maioria das pessoas com SM, a perda de peso é importante, pois está associada à melhora dos distúrbios relacionados, como obesidade abdominal (tecido adiposo visceral), diabetes tipo 2, DCV ou inflamação [32 – 36].

Além disso, como descrito acima, a inflamação de baixo grau está associada à SM e à obesidade. Portanto, é particularmente importante o fato de que, em indivíduos obesos após uma dieta hipocalórica, foi observada uma depleção de marcadores inflamatórios do plasma, como a interleucina (IL) -6 [34]. Assim, a restrição calórica em pessoas obesas que sofrem de SM pode melhorar o estado pró-inflamatório de todo o corpo.

Ao mesmo tempo, a redução do peso corporal está associada a melhorias na transdução do sinal de insulina celular, incrementos na sensibilidade à insulina periférica e maior robustez nas respostas de secreção de insulina [32,36]. Pessoas com excesso de peso corporal que estão em risco de desenvolver diabetes tipo 2, podem se beneficiar de um regime hipocalórico, melhorando os níveis de glicose no plasma e a resistência à insulina.

Além disso, diferentes estudos de intervenção relataram uma relação entre dietas com restrição de energia e menor risco de desenvolvimento de DCV. Neste sentido, em estudos com pessoas obesas seguindo uma dieta hipocalórica, melhorias nas variáveis ​​do perfil lipídico, como reduções de LDL-c e plasma Os níveis de TG, bem como as melhorias na hipertensão através da depleção dos níveis de PAS e PAD foram observados [35,37].

Entre os diferentes ensaios de intervenção nutricional, uma redução de 500-600 kcal por dia das necessidades energéticas é uma estratégia dietética hipocalórica bem estabelecida, que demonstrou ser eficaz na redução de peso [38,39]. No entanto, o desafio está em manter a perda de peso ao longo do tempo, já que muitos indivíduos podem seguir uma dieta prescrita por alguns meses, mas a maioria das pessoas tem dificuldade em manter os hábitos adquiridos a longo prazo [40,41].

2.2. Dietas ricas em ácidos graxos Omega-3

O ácido eicosapentaenóico de cadeia muito longa (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) são ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 essenciais (PUFAs n-3) para a fisiologia humana. Suas principais fontes alimentares são óleos de peixes e algas e peixes gordurosos, mas também podem ser sintetizados por humanos a partir do ácido α-linolênico [40].

Há um corpo moderado de evidências sugerindo que os PUFAs n-3, principalmente EPA e DHA, têm um papel positivo na prevenção e no tratamento das patologias associadas à síndrome metabólica [42].

Neste contexto, foi descrito que o EPA e o DHA têm a capacidade de reduzir o risco de desenvolver DCV e anormalidades cardiometabólicas, bem como a mortalidade relacionada com DCV [42]. Acredita-se que esses efeitos benéficos sejam devidos principalmente à capacidade desses ácidos graxos essenciais de reduzir os níveis plasmáticos de TG [43].

Além disso, diferentes estudos mostraram que as pessoas que seguem uma dieta aumentada de PUFA n-3 reduziram os níveis plasmáticos das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNFα), bem como proteína C-reativa (PCR) plasmática. [44] Estes efeitos são provavelmente mediados por resolvinas, maresinas e protectinas, que são produtos metabólicos de EPA e DHA com propriedades anti-inflamatórias [44].

Existem alguns estudos que observaram uma associação entre a ingestão de n-3 e melhorias ou prevenção do desenvolvimento de diabetes tipo 2. No entanto, outros estudos encontraram resultados opostos [44]. Assim, não pode ser feita nenhuma afirmação específica a esse respeito.

A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos recomenda e ingestão de 250 mg EPA + DHA por dia, na população geral saudável como uma prevenção primária de CVD [45]. Estes montantes podem ser alcançados com uma ingestão de refeições com peixe gordo 1 – 2 por semana [45].

2.3. Dietas baseadas em baixo índice glicêmico / carga

Nos últimos dez anos, a preocupação com a qualidade dos carboidratos (CHO) consumidos aumentou [46]. Nesse contexto, o índice glicêmico (IG) é usado como medida de qualidade de CHO. Consiste numa classificação em uma escala de 0 a 100 que classifica os alimentos contendo carboidratos de acordo com a resposta de glicose pós-prandial [47]. Quanto maior o índice, mais rapidamente a glicose sérica pós-prandial aumenta e mais rápida a resposta à insulina. Uma resposta rápida à insulina leva a uma hipoglicemia rápida, sugerindo estar associada a um incremento da sensação de fome e a uma subseqüente ingestão calórica [47]. A carga glicêmica (GL) é igual ao GI multiplicado pelo número de gramas de CHO em uma porção [48].

Existe uma teoria que afirma que a SM é uma consequência de uma ingestão elevada de alimentos com alto IG ao longo do tempo, entre outros hábitos alimentares não saudáveis ​​[49]. Nesse sentido, seguir uma dieta rica em CHO elevado foi associada à hiperglicemia, resistência à insulina, diabetes tipo 2, hipertrigliceridemia, DCV e obesidade [47,50,51], anormalidades diretamente relacionadas à SM.

Pelo contrário, uma dieta de baixo IG tem sido associada com a absorção mais lenta do CHO e, posteriormente, menores flutuações da glicose no sangue, que indicam melhor controle glicêmico [46]. Em pacientes com diabetes tipo 2, dietas baseadas em baixo IG estão associadas a reduções nos níveis sangüíneos de hemoglobina glicada (HbA1c) e frutosamina, dois biomarcadores usados ​​como principais fatores de monitoramento no controle do diabetes [52,53].

Por tudo isso, é comum encontrar a limitação de CHO em alto IG entre os conselhos para o tratamento da síndrome metabólica [28], em particular com relação a “alimentos processados ​​prontos para consumo”, incluindo bebidas adoçadas, refrigerantes, biscoitos, bolos, doces, sucos e outros alimentos que contenham grandes quantidades de açúcares adicionados [54].

2.4. Dietas com Elevada Capacidade Antioxidante Total

A capacidade antioxidante total da dieta (TAC) é um indicador da qualidade da dieta definida como a soma das atividades antioxidantes do pool de antioxidantes presentes em um alimento [55]. Esses antioxidantes têm a capacidade de agir como sequestradores de radicais livres e outras espécies reativas produzidas nos organismos [56]. Tendo em conta que o estresse oxidativo é um dos estados fisiológicos infelizes notáveis ​​da SM, antioxidantes dietéticos são de interesse principal na prevenção e tratamento desta desordem multifatorial [57]. Consequentemente, é bem aceito que dietas com alto teor de condimentos, ervas, frutas, verduras, nozes e chocolate estão associadas à diminuição do risco de desenvolvimento de doenças relacionadas ao estresse oxidativo [58 – 60]. Além disso, vários estudos analisaram os efeitos do TAC na dieta em indivíduos que sofrem de SM ou doenças relacionadas [61,62]. No Tehran Lipid and Glucose Study, foi demonstrado que um TAC elevado tem efeitos benéficos nos distúrbios metabólicos e, especialmente, previne o ganho de peso e gordura abdominal [61]. Na mesma linha, pesquisas conduzidas em nossas instituições também evidenciaram que os efeitos benéficos sobre o peso corporal, biomarcadores de estresse oxidativo e outras características de SM foram positivamente relacionados com o maior consumo de TAC em pacientes que sofrem de SM [63 – 65].

Neste sentido, a recomendação da Organização Mundial da Saúde (OMS) para o consumo de frutas e legumes (alimentos com alto TAC) para a população em geral é um mínimo de 400 por dia [66]. Além disso, recomenda-se cozinhar com especiarias para aumentar a ingestão de TAC e, ao mesmo tempo, manter o sabor enquanto reduz o sal [67].

2.5. Dietas de Proteína Moderada-Alta

A distribuição de macronutrientes definida em um plano de dieta para perda de peso tem sido comumente de 50% -55% do valor calórico total de CHO, 15% de proteínas e 30% de lipídios [57,68]. No entanto, como a maioria das pessoas tem dificuldade em manter as conquistas da perda de peso ao longo do tempo [69,70], foram realizadas pesquisas sobre o aumento da ingestão de proteínas (> 20%) às custas de CHO [71-77].

Dois mecanismos têm sido propostos para explicar os potenciais efeitos benéficos de dietas de alta e moderada proteína: o incremento da termogênese induzida por dieta [73] e o aumento da saciedade [78]. O incremento da termogênese é explicado pela síntese de ligações peptídicas, produção de uréia e gliconeogênese, que são processos com maior exigência de energia que o metabolismo de lipídeos ou CHO [75]. Um incremento de diferentes hormônios de controle do apetite, como a insulina, a colecistocinina ou o peptídeo 1, semelhante ao glucagon, pode esclarecer o efeito da saciedade [79].

Outros efeitos benéficos atribuídos às dietas proteicas de moderada alta na literatura são a melhora da homeostase da glicose [80], a possibilidade de lípides sanguíneos mais baixos [81], a redução da pressão arterial [82], a preservação da massa magra [83]. ] ou o menor risco de doença cardiometabólica [84,85]. No entanto, existem outros estudos que não encontraram benefícios associados a uma dieta rica em proteínas moderada-alta [76]. Este fato pode ser explicado pelos diferentes tipos de proteínas e sua composição de aminoácidos [80], bem como pelos diferentes tipos de populações incluídas em cada estudo [85]. Portanto, mais pesquisas no campo são necessárias para tornar esses resultados consistentes.

Em qualquer caso, quando uma dieta hipocalórica é implementada, é necessário aumentar ligeiramente a quantidade de proteínas. Caso contrário, seria difícil alcançar os requisitos de energia proteica, estabelecidos como 0.83 g / kg / dia para dietas isocalóricas e que provavelmente deveriam ser pelo menos 1 g / kg / dia para dietas com restrição de energia [86].

2.6. Padrão de Frequência de Refeição Alta

O padrão de aumento da frequência de refeições na perda de peso e controle de peso tem se tornado popular entre os profissionais [87,88]. A ideia é distribuir o total de energia diária ingestão em refeições mais freqüentes e menores. No entanto, ainda não há fortes evidências sobre a eficácia desse hábito [89]. Enquanto algumas investigações encontraram uma associação inversa entre o incremento de refeições por dia e peso corporal, índice de massa corporal (IMC), percentual de massa gorda ou doenças metabólicas como doença cardíaca coronária ou diabetes tipo 2 [71,88,90-92], outros encontraram nenhuma associação [93 – 95].

Diferentes mecanismos pelos quais alta freqüência de refeição pode ter um efeito positivo no controle do peso e do metabolismo têm sido propostos. Um incremento do gasto de energia foi hipotetizado; no entanto, os estudos realizados nesta linha concluíram que o gasto energético total não difere entre as diferentes freqüências de refeição [96,97]. Outra hipótese postulada é que quanto maior o número de refeições por dia, maior a oxidação da gordura, mas novamente nenhum consenso foi alcançado [89,98]. Um mecanismo adicional sugerido é que o aumento da frequência das refeições leva a níveis plasmáticos de glicose com menores oscilações e menor secreção de insulina, o que se acredita contribuir para um melhor controle do apetite. No entanto, essas associações foram encontradas em populações com excesso de peso ou altos níveis de glicose, mas em indivíduos com peso normal ou normoglicêmicos, os resultados ainda são inconsistentes [93,99 – 101].

2.7. A dieta mediterrânica

O conceito do Dieta mediterrânica (MedDiet) foi pela primeira vez definido pelo científico Ancel Keys, que observou que os países ao redor do Mar Mediterrâneo, que tinham uma dieta característica, tinham menos risco de sofrer doenças coronárias [102,103].

A MedDiet tradicional é caracterizada por uma elevada ingestão de azeite extra-virgem e alimentos vegetais (frutas, legumes, cereais, cereais integrais, legumes, nozes, sementes e azeitonas), baixa ingestão de doces e carne vermelha e consumo moderado de produtos lácteos produtos, peixe e vinho tinto [104].

Existe muita literatura apoiando os benefícios gerais de saúde do MedDiet. Nesse sentido, tem sido relatado que uma alta adesão a esse padrão alimentar protege contra a mortalidade e a morbidade por diversas causas [105]. Assim, diferentes estudos sugeriram a MedDiet como uma ferramenta de sucesso para a prevenção e tratamento de MetS e comorbidades relacionadas [106 – 108]. Além disso, a recente meta-análise concluiu que o MedDiet está associado a um menor risco de desenvolver diabetes do tipo 2 e a um melhor controlo da glicemia em pessoas com este distúrbio metabólico [107,109,110]. Outros estudos encontraram uma correlação positiva entre a adesão a um padrão MedDiet e a redução do risco de desenvolver DCV [111 – 114]. De facto, muitos estudos encontraram uma associação positiva entre seguir um MedDiet e melhorias no perfil lipídico através da redução do colesterol total, LDL-c e TG, e um aumento do HDL-c [111 – 115]. Finalmente, diferentes estudos sugerem também que o padrão MedDiet pode ser uma boa estratégia para o tratamento da obesidade, uma vez que tem sido associado a reduções significativas no peso corporal e na circunferência da cintura [108,116,117].

A alta quantidade de fibra que, entre outros efeitos benéficos, ajuda a controlar o peso proporcionando saciedade; e os altos antioxidantes e nutrientes anti-inflamatórios tais como ácidos gordos n-3, ácido oleico ou compostos fenólicos, são considerados os principais contribuintes para os efeitos positivos atribuídos à MedDiet [118].

Por todas estas razões, devem ser feitos esforços para manter o padrão MedDiet nos países mediterrânicos e para implementar estes hábitos alimentares nos países ocidentalizados com padrões nutricionais pouco saudáveis.

3. Dietary: Nutrientes Solteiros e Compostos Bioativos

Novos estudos focados na ação molecular de compostos bioativos nutricionais com efeitos positivos sobre a SM são atualmente um objetivo da pesquisa científica mundial com o objetivo de desenhar estratégias mais personalizadas no âmbito da nutrição molecular. Entre eles, os flavonóides e vitaminas antioxidantes são alguns dos compostos mais estudados com diferentes benefícios potenciais, como antioxidantes, vasodilatadores, antiaterogênicos, antitrombóticos e anti-inflamatórios [119]. A Tabela 3 resume diferentes compostos bioativos nutricionais com potenciais efeitos positivos na MetS, incluindo o possível mecanismo molecular de ação envolvido.

3.1. Ascorbato

A vitamina C, ácido ascórbico ou ascorbato é um nutriente essencial, pois os seres humanos não podem sintetizá-lo. É um antioxidante solúvel em água, encontrado principalmente em frutas, especialmente frutas cítricas (limão, laranja) e vegetais (pimenta, couve) [120]. Vários efeitos benéficos foram associados a esta vitamina, tais como propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias e prevenção ou tratamento de DCV e diabetes tipo 2 [121 – 123].

Este componente dietético produz o seu efeito antioxidante, principalmente pela extinção de radicais livres prejudiciais e outras espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e, portanto, impedindo a oxidação de moléculas como o LDL-c [122]. Também pode regenerar outros antioxidantes oxidados como o tocoferol [124].

Além disso, foi descrito que o ácido ascórbico pode reduzir a inflamação, uma vez que está associado à depleção dos níveis de PCR [125]. Esse é um resultado importante a ser levado em consideração no tratamento de portadores de SM, pois eles geralmente apresentam inflamação de baixo grau [27].

A suplementação com vitamina C também foi associada à prevenção de DCV, melhorando a função endotelial [126] e, provavelmente, diminuindo a pressão arterial [121]. Acredita-se que esses efeitos sejam exercidos pela capacidade da vitamina C de aumentar a atividade da enzima endotelial sintase do óxido nítrico (eNOS) e reduzir a glicação HDL-c [127].

Além disso, vários estudos atribuíram à suplementação de ascorbato um efeito antidiabético, melhorando a sensibilidade à insulina em todo o corpo e o controle da glicose em pessoas com diabetes tipo 2 [123]. Acredita-se que estas propriedades antidiabéticas sejam mediadas pela otimização da função secretora da insulina das células das ilhotas pancreáticas, aumentando os transportadores de vitamina C dependentes de sódio muscular (SVCTs) [128].

Apesar de tudo isso, deve-se levar em conta que a maioria das pessoas atende às necessidades de ácido ascórbico (estabelecidas em 95-110 mg / dia na população em geral) a partir de dieta e não precisa de suplementação [122,129]. Além disso, deve-se considerar que um excesso de ingestão de vitamina C leva ao efeito oposto e partículas oxidativas são formadas [130,131].

3.2. Hidroxitirosol

O hidroxitirosol (3,4-di-hidroxifeniletanol) é um composto fenólico encontrado principalmente em azeitonas [132].

É considerado o antioxidante mais forte do azeite e um dos principais antioxidantes da natureza [133]. Ele atua como um poderoso eliminador de radicais livres, como um separador de cadeia radical e como quelante de metais [134]. Tem a capacidade de inibir a oxidação do LDL-c pelos macrófagos [132]. Nesse sentido, é o único fenol reconhecido pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) como protetor dos lipídios sangüíneos do dano oxidativo [135].

O hidroxitirosol também tem sido relatado como tendo efeitos antiinflamatórios, provavelmente suprimindo a atividade da ciclo-oxigenase e induzindo a expressão da eNOS [136]. Assim, o aumento da ingestão de azeitonas / azeite ou a suplementação com hidroxitroxol em pessoas que sofrem de SM podem ser uma boa estratégia para melhorar o estado inflamatório.

Outro efeito benéfico atribuído a este composto fenólico é o seu efeito protetor cardiovascular. Apresenta propriedades anti-aterogênicas, diminuindo a expressão da proteína de adesão vascular 1 (VCAM-1) e da molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1) [132,137], que são provavelmente o resultado de uma inativação do fator nuclear kappa-light. - melhorador de cadeias de células B activadas (NFkB), proteína activadora 1 (AP-1), factor de transcrição GATA e fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD (P) H) oxidase [138,139]. O hidroxitirosol também fornece efeitos antidislipidémicos, baixando os níveis plasmáticos de LDL-c, colesterol total e TG, e aumentando o HDL-c [138].

Apesar dos efeitos benéficos atribuídos ao hidroxitirosol como antioxidante, por suas propriedades antiinflamatórias e como protetor cardiovascular, deve-se considerar que a maioria dos estudos focados neste composto foram realizados com misturas de fenóis da azeitona, portanto não se pode excluir um efeito sinérgico [ 140].

3.3. Quercetina

A quercetina é um flavanol predominante naturalmente presente em vegetais, frutas, chá verde ou vinho tinto. É comumente encontrada como formas glicosídicas, onde a rutina é a estrutura mais comum e importante encontrada na natureza [141].

Muitos efeitos benéficos que podem contribuir para a melhora da SM são atribuídos à quercetina. Entre eles, destaca-se sua capacidade antioxidante, pois tem sido relatado que inibe a peroxidação lipídica e aumenta as enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase (SOD), a catalase (CAT) ou a glutationa peroxidase (GPX) [142].

Além disso, um efeito antiinflamatório mediado via atenuação do fator de necrose tumoral α (TNF-α), NFκB e proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK), bem como depleção de IL-6, IL-1β, IL-8 ou monócitos A expressão gênica da proteína quimioatraente-1 (MCP-1) também foi atribuída a este polifenol [143].

Como a maioria das pessoas com SM é sobrepeso ou obesidade, o papel da quercetina na redução do peso corporal e na prevenção da obesidade tem sido de especial interesse. Nesse sentido, destaca-se a capacidade da quercetina em inibir a adipogênese por induzir a ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e diminuir a expressão da proteína de ligação ao realçador CCAAT-α (C / EBPα), peroxissomo receptor gama ativado por proliferador (PPARγ) e proteína reguladora do elemento de esterol 1 (SREBP-1) [141,144].

De acordo com os efeitos antidiabéticos, é proposto que a quercetina pode atuar como um agonista do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPARγ) e, assim, melhorar a captação de glicose estimulada por insulina em adipócitos maduros [145]. Além disso, a quercetina pode melhorar a hiperglicemia inibindo o transportador de glicose 2 (GLUT2) e a fosfatidilinositol-3-quinase dependente de insulina (PI3K) e bloqueando a tirosina quinase (TK) [142].

Finalmente, diferentes estudos observaram que a quercetina tem a capacidade de reduzir a pressão arterial [146 – 148]. No entanto, os mecanismos de ação não são claros, pois alguns autores sugeriram que a quercetina aumenta a eNOS, contribuindo para a inibição da agregação plaquetária e melhoria da função endotelial [146,147], mas há outros estudos que não se depararam com esses resultados [148 ].

3.4. Resveratrol

O resveratrol (3,5,4′-trihidroxiestilben) é um composto fenólico encontrado principalmente em uvas vermelhas e produtos derivados (vinho tinto, suco de uva) [149]. Mostrou atividades antioxidante e antiinflamatória e capacidades cardioprotetora, anti-obesidade e antidiabética [150 – 156].

Foi relatado que os efeitos antioxidantes do resveratrol são realizados pela eliminação de radicais hidroxila, superóxido e induzidos por metal, bem como por efeitos antioxidantes em células produtoras de espécies reativas de oxigênio (ROS) [150].

Além disso, foi relatado que os efeitos anti-inflamatórios do resveratrol são mediados pela inibição da sinalização NFκB [151]. Além disso, este polifenol reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias como interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8), TNF-α, proteína quimioatrativa de monócitos 1 (MCP-1) e eNOS [152]. Além disso, o resveratrol inibe a expressão e atividade da ciclooxigenase (COX), uma via envolvida na síntese de mediadores lipídicos pró-inflamatórios [152].

Com relação aos efeitos do resveratrol contra o desenvolvimento do diabetes tipo 2, foi relatado que o tratamento de pacientes com diabetes com este polifenol proporciona melhorias significativas no status de múltiplos biomarcadores clinicamente relevantes, tais como níveis de glicose em jejum, concentrações de insulina ou hemoglobina glicada e Avaliação do Modelo de Homeostase Resistência à Insulina (HOMA-IR) [153,154].

Além disso, efeitos cardioprotetores têm sido atribuídos ao resveratrol. Nesse sentido, sugere-se que o resveratrol melhore a função endotelial produzindo óxido nítrico (NO) por meio do aumento da atividade e expressão da eNOS. Pensa-se que este efeito seja conduzido através da activação da deacetilase sirtuína 1 (Sirt 1) dependente da nicotinamida-adenina dinucleótido e da proteína quinase 5-AMP (AMPK) [155]. Além disso, o resveratrol exerce proteção endotelial pela estimulação do fator 2 relacionado à NF-E2 (Nrf2) [156] e pela diminuição da expressão de proteínas de adesão, como ICAM-1 e VCAM-1 [152].

Finalmente, foi descrito que o resveratrol pode ter um papel na prevenção obesidade como tem sido relacionado com a melhora do metabolismo energético, aumentando a lipólise e reduzindo a lipogênese [157]. No entanto, mais estudos são necessários para corroborar esses achados.

3.5. Tocoferol

Os tocoferóis, também conhecidos como vitamina E, são uma família de oito compostos fenólicos lipossolúveis cujas principais fontes alimentares são óleos vegetais, nozes e sementes [130,158].

Por muito tempo, tem sido sugerido que a vitamina E pode prevenir diferentes doenças metabólicas como um potente antioxidante, atuando como eliminador de radicais peroxil lipídicos por doação de hidrogênio [159]. Nesse sentido, foi descrito que os tocoferóis inibem a peroxidação dos fosfolipídios da membrana e previnem a geração de radicais livres nas membranas celulares [160].

Além disso, foi demonstrado que a suplementação com α-tocoferol ou γ-tocoferol, duas das diferentes isoformas da vitamina E, poderia ter um efeito sobre o estado de inflamação, reduzindo os níveis de PCR [161]. Adicionalmente, inibição de COX e proteína quinase C (PKC) e redução de citocinas tais como IL-8 ou inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1) são outros mecanismos que podem contribuir para esses efeitos antiinflamatórios [162,163].

No entanto, os efeitos benéficos atribuídos a esta vitamina anteriormente tornaram-se controversos, uma vez que diferentes ensaios clínicos não se depararam com tais benefícios, mas foram observados efeitos ineficazes ou mesmo nocivos [164]. Foi recentemente sugerido que isso pode ser explicado pelo fato de que a vitamina E pode perder a maior parte da capacidade antioxidante quando ingerida por seres humanos através de diferentes mecanismos [162].

3.6. Antocianinas

As antocianinas são compostos polifenólicos solúveis em água responsáveis ​​pelas cores vermelha, azul e púrpura das bagas, groselha preta, uvas pretas, pêssegos, cerejas, ameixas, romã, berinjela, feijão preto, rabanete vermelho, cebola roxa, couve roxa, milho roxo ou Batata-doce roxa [165 – 167]. Na verdade, eles são os polifenóis mais abundantes em frutas e legumes [167]. Além disso, eles também podem ser encontrados em chás, mel, nozes, azeite, cacau e cereais [168].

Estes compostos têm alta capacidade antioxidante inibindo ou diminuindo os radicais livres doando ou transferindo elétrons de átomos de hidrogênio [167].

Em relação aos estudos clínicos, foi demonstrado que estes compostos bioativos podem prevenir o desenvolvimento do diabetes tipo 2, melhorando a sensibilidade à insulina [169]. Os mecanismos exatos pelos quais as antocianinas exercem seu efeito antidiabético ainda não estão claros, mas foi sugerido um aumento da captação de glicose pelas células musculares e de adipócitos de maneira independente da insulina [169].

Além disso, foi demonstrado que as antocianinas podem ter a capacidade de prevenir o desenvolvimento de DCV melhorando a função endotelial via aumento da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial e HDL-c, e diminuindo as concentrações séricas de VCAM-1 e LDL-c [170-173].

Finalmente, estes compostos polifenólicos podem exercer efeitos anti-inflamatórios através da redução de moléculas pró-inflamatórias como IL-8, IL-1β ou CRP [172,174].

No entanto, a maioria dos estudos usou extratos ricos em antocianina em vez de antocianinas purificadas; assim, um efeito sinérgico com outros polifenóis não pode ser descartado.

3.7. Catequinas

Catequinas são polifenóis que podem ser encontrados em uma variedade de alimentos, incluindo frutas, legumes, chocolate, vinho e chá [175]. A epigalocatequina 3-galato presente nas folhas de chá é a classe de catequinas mais estudada [176].

Efeitos anti-obesidade foram atribuídos a esses polifenóis em diferentes estudos [176]. Os mecanismos de ação sugeridos para explicar esses efeitos benéficos sobre o peso corporal são: aumento do gasto de energia e da oxidação das gorduras e redução da absorção de gordura [177]. Acredita-se que o gasto energético é potencializado pela inibição da catecol-O-metiltransferase e da fosfodiesterase, que estimula o sistema nervoso simpático causando uma ativação do tecido adiposo marrom [178]. A oxidação da gordura é mediada pela regulação positiva da enzima acil-CoA desidrogenase e da enzima peroxisomal b-oxidação [178,179].

Além disso, a ingestão de catequina também tem sido associada com menor risco de desenvolvimento de DCV, melhorando os biomarcadores lipídicos. Assim, foi relatado que o consumo deste tipo de polifenóis pode aumentar o HDL-c e diminuir o LDL-c e o colesterol total [180].

Finalmente, o efeito antidiabético também tem sido relacionado ao consumo de catequina, reduzindo os níveis de glicose em jejum [175] e melhorando a sensibilidade à insulina [178].

4. Conclusões

Como a prevalência de SM atinge taxas epidêmicas, o achado de uma estratégia dietética eficaz e de fácil seguimento para combater essa doença heterogênea ainda é um assunto pendente. Este trabalho recompilou diferentes nutrientes e padrões nutricionais com potenciais benefícios na prevenção e tratamento da síndrome metabólica e comorbidades relacionadas (Figura 1) com o objetivo de facilitar estudos nesta área. O desafio agora é introduzir compostos bioativos de precisão em padrões nutricionais, a fim de obter o máximo de benefícios para a prevenção e tratamento desta doença através da nutrição.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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