Dr. Alex Jimenez, Chiropractor de El Paso
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Coenzima Q e sua função mitocondrial no antienvelhecimento e na doença.

A coenzima Q serve como molécula de ligação entre diferentes vias metabólicas. De fato, essa molécula essencial sintetizada endogenamente é a pedra angular de muitas vias de produção de energia. Além disso, sua localização na membrana mitocondrial interna e sua capacidade antioxidante protegem contra o estresse oxidativo. A suplementação de coenzima Q melhora mitocôndrias essenciaisl funções de proteção contra doenças associadas ao envelhecimento.

Coenzima Q Biossíntese:

A molécula da coenzima Q tem duas partes centrais; o primeiro é um anel de benzoquinona, enquanto o segundo é uma longa cadeia lipídica poliisoprenoide. Consequentemente, as características químicas de sua composição conferem à coenzima Q diferentes capacidades. Por exemplo, o anel de benzoquinona possui sítios redox que permitem as propriedades antioxidantes da coenzima Q. Além disso, sua cadeia lipídica fornece a localização benéfica das coenzimas Q na membrana interna mitocondrial; portanto, sua função na cadeia de transporte de elétrons.

A síntese da coenzima Q não está totalmente elucidada e tem muitas vias de síntese diferentes sendo estudadas atualmente. No entanto, enquanto alguns pesquisadores sugerem que a CoQ sintetiza na mitocôndria, outros indicam que a CoQ tem sua síntese conduzida pelo retículo endoplasmático ou depende de pools extramitocondriais de CoQ.

  • Além disso, a biossíntese estrutural de CoQ se divide em quatro etapas: 
  1. Síntese de quinona: Dependente da benzoquinona como precursor aromático primário, utilizando fenilalanina ou tirosina como precursores do anel. Além disso, outros precursores de anéis aromáticos podem ser incorporados à síntese de CoQ na presença de uma mutação genética. Esses precursores podem ser ácido 2,4-dihidroxibenzoico (2,4-diHB), ácido 3,4-dihidroxibenzoico (3,4-diHB) e ácido vanílico.
  2. Síntese da cauda isoprenóide: A adição de dimetilo pirofosfato (DMAPP) e isopentenil pirofosfato (IPP) cria difosfato de decaprenil e difosfato de nonaprenil. Os precursores desta síntese vêm da via do mevalonato.
  3. Condensação de ambas as moléculas (quinona e isoprenóide): A ligação entre a estrutura do anel e a cauda isoprenóide é catalisada pela CoQ2.
  4. Modificação do anel: Finalmente, esta molécula condensada sofre modificação do anel através de várias reações de metilação, descarboxilação e hidroxilações que levam à geração de CoQ9 ou CoQ10.

Diferentes enzimas modulam essas reações. Entre elas, entram em cena as enzimas da família das monooxigenases dependentes de flavina e a metiltransferase dependente de S-adenosilmetionina (SAM).

Mutações genéticas patogênicas que afetam a síntese de CoQ:

Existem várias mutações autossômicas recessivas nos genes CoQ que podem causar deficiência primária de ubiquinona. Além disso, essas mutações podem afetar os pacientes e apresentar sinais e sintomas como fadiga, fraqueza muscular, dificuldades de aprendizado, convulsões, encefalopatia, epilepsia, distonia e cardiomiopatia. 

Algumas das mutações genéticas patogênicas identificadas associadas a esses sintomas da doença mitocondrial são:

  • PDSS1 e PDSS2
  • CoQ2
  • CoQ6
  • CoQ7
  • CoQ4
  • CoQ5
  • CoQ8A e CoQ8B
  • CoQ9

Efeito antienvelhecimento da suplementação de CoQ10:

O número de estudos sobre a suplementação de CoQ10 aumentou durante a última década, juntamente com resultados positivos de antienvelhecimento e longevidade. De fato, as propriedades antioxidantes da CoQ 10 aumentam a função mitocondrial, combatendo a produção de ROS e reduzindo o dano oxidativo.

A dose e o tempo de suplementação de CoQ10 variam dentro dos estudos, mas a maioria concorda que os efeitos positivos estão fortemente associados a um período de suplementação de longo prazo. Esta informação está relacionada à observação da falta de acúmulo de CoQ10 após o término do período de suplementação. 

Alguns dos resultados associados à suplementação de CoQ 10 são:

  • A atenuação do dano oxidativo de proteínas na vida de camundongos idosos.
  • Redução do estresse oxidativo nas mitocôndrias musculares devido ao aumento da ativação de enzimas antioxidantes e níveis mais altos de sequestradores de ROS.
  • Em humanos, a suplementação de 1200mg / dia em pacientes submetidos à hemodiálise reduziu a concentração de F2-isoprostano. 

Manter a saúde e a função mitocondrial é fundamental para prevenir doenças associadas ao envelhecimento. A produção de energia mitocondrial inevitavelmente levará à formação de ROS. Portanto, a suplementação de Coenzima Q10 provou retardar as reações de envelhecimento, protegendo as mitocôndrias contra EROs e prevenindo doenças cardiometabólicas. – Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS

Referências:

Díaz-Casado, M Elena et al. “O Paradoxo da Coenzima Q10 no Envelhecimento.” Nutrientes vol. 11,9 2221. 14 de setembro de 2019, doi: 10.3390 / nu11092221

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